多格列艾汀：修復(fù)血糖傳感器GK，恢復(fù)血糖穩(wěn)態(tài)

很多人只關(guān)心血糖高不高，卻很少注意血糖一天內(nèi)是否穩(wěn)定。血糖不穩(wěn)定會帶來隱性風(fēng)險，了解血糖穩(wěn)態(tài)和怎樣把血糖穩(wěn)住，對每位糖友都很重要。

什么是血糖穩(wěn)態(tài)？血糖失穩(wěn)了會怎樣？

血糖穩(wěn)態(tài)，簡單說就是身體把血糖維持在一個合理范圍里，空腹時一般在3.9～6.1mmol/L。吃完飯，血糖會短暫升高，但健康的人體會很快把它調(diào)回正常范圍。

如果調(diào)節(jié)出現(xiàn)問題，血糖會在一天中大幅波動：飯后飆高、又快速下降或全天波動大。長期反復(fù)這樣，會損傷血管內(nèi)壁，帶來兩類主要風(fēng)險：

· 微血管并發(fā)癥：血糖波動會損害血管內(nèi)皮細(xì)胞，引發(fā)視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病等，嚴(yán)重時可能導(dǎo)致失明或腎功能衰竭；

· 大血管并發(fā)癥：血糖波動劇烈還會增加心力衰竭、心肌梗死、腦卒中的風(fēng)險。

為什么血糖會失穩(wěn)？與血糖感知有關(guān)

血糖調(diào)節(jié)的關(guān)鍵在于胰島β細(xì)胞，它們會根據(jù)血糖高低來分泌胰島素，從而調(diào)節(jié)血糖。此外，人體中存在一個重要的“傳感器”叫葡萄糖激酶（GK），存在于胰腺、肝臟和腸道等器官中，它的作用是感知血糖升高后，啟動一系列反應(yīng)：GK被激活，促進(jìn)胰島素分泌，同時在肝臟中啟動糖原合成并抑制分解，從而迅速將血糖拉回安全區(qū)間。當(dāng)GK功能下降時，身體對餐后血糖的感知和反應(yīng)就遲緩了，血糖容易失穩(wěn)；而長期的高低波動又會進(jìn)一步傷害β細(xì)胞，形成惡性循環(huán)。

判斷血糖是否平穩(wěn)，除了看糖化血紅蛋白（HbA1c）外，還有一個很實用的指標(biāo)叫TIR（Time in Range），意思是一天里血糖位于目標(biāo)范圍（通常3.9～10.0 mmol/L）的時間占比。2019年發(fā)布的《TIR國際共識》明確建議，2型糖尿病患者的TIR應(yīng)努力超過70%——即每天至少有近17小時血糖穩(wěn)穩(wěn)待在理想范圍內(nèi)。

多格列艾汀：修復(fù)血糖傳感器GK，恢復(fù)血糖穩(wěn)態(tài)

針對GK功能下降的問題，葡萄糖激酶激活劑（GKA）類藥物被開發(fā)出來，旨在恢復(fù)或激活GK的活性。GKA可以在胰島、肝臟與腸道發(fā)揮協(xié)同作用：增強β細(xì)胞的早期胰島素分泌、促進(jìn)肝糖原合成并抑制分解、同時刺激腸道胰高糖素樣肽-1（GLP-1）分泌，從而改善餐后血糖，并降低全天血糖波動。

以2022年在我國獲批的多格列艾汀為例，相關(guān)臨床研究表明，不管是單用還是聯(lián)合二甲雙胍治療，受試患者的HbA1c明顯下降，并在52周內(nèi)保持穩(wěn)定；同時，TIR這一反映血糖穩(wěn)定性的指標(biāo)也顯著提升：臨床研究顯示，在接受多格列艾汀治療的46周期間，受試患者的TIR從基線時的59.9%提升至83.7%，高于70%的推薦目標(biāo)。

控糖不僅要把血糖降下來，更要把血糖穩(wěn)住。通過關(guān)注TIR，結(jié)合生活方式干預(yù)、藥物治療等方式，糖友們可以更好地管理血糖，減少長期并發(fā)癥風(fēng)險。未來的糖尿病治療，一定會越來越重視如何恢復(fù)人體自身的平衡能力，而不僅僅是“頭痛醫(yī)頭、腳痛醫(yī)腳”。畢竟，最好的治療，是讓身體重新學(xué)會自己照顧自己。

*本文僅用于疾病教育，任何疑問請咨詢醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士，請謹(jǐn)遵醫(yī)囑用藥。

參考資料：

1. 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會. 中華糖尿病雜志. 2021;13(4):317-411.

2. Matschinsky FM, et al. Frontiers in Physiology 2019,10:148-163

3. 陳力. 藥學(xué)進(jìn)展. 2016,40(3):161-167

4. Battelino T, et al. Diabetes Care. 2019 Aug;42(8):1593-1603.

5. 《多格列艾汀臨床應(yīng)用專家指導(dǎo)意見》專家組. 中華糖尿病雜志，2023，15(08):703-706.

6. 國家藥品監(jiān)督管理局.國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)多格列艾汀片上市.2022,10,08. https://www.nmpa.gov.cn/directory/web/nmpa/yaowen/ypjgyw/20221008202210081.html

7. Zhu, D., Li, X., Ma, J.et al.Nat Med28, 965–973 (2022).

8. Wenying Yang, et al. Nat Med. 2022 May;28(5):974-981.

9. Jiao'e Zeng，et al. Diabetes Obes Metab . 2023 Jun 29.