FDA對(duì)中國(guó)GLP機(jī)構(gòu)檢查清單及結(jié)果一覽（2000.10-2025.04）

美國(guó)1976年就頒布了關(guān)于GLP的法規(guī)草案，強(qiáng)制規(guī)定不符合此質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)的藥物臨床前安全性研究資料將不被接受和評(píng)審。我國(guó)藥物GLP規(guī)范《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（2號(hào)令）于2003年正式頒布，起步相較于美國(guó)GLP晚了很多。2009年之前，美國(guó)FDA沒(méi)有對(duì)中國(guó)GLP進(jìn)行過(guò)審查。

從2000年10月至2025年4月，F(xiàn)DA共計(jì)審查了1422次，其中基本都是審查的美國(guó)本土機(jī)構(gòu)，大概1344次，占比94.5%。截至2025年4月1日，F(xiàn)DA共計(jì)對(duì)17家不同的中國(guó)GLP機(jī)構(gòu)（大陸14家，臺(tái)灣3家）進(jìn)行了檢查，共計(jì)34次（大陸28次，臺(tái)灣6次）。有的單位被多次審查，比如昭衍新藥5次（北京3次、太倉(cāng)2次）、益諾思3次（上海2次、南通1次）、康龍化成3次、藥明康德3次、蘇大衛(wèi)生與環(huán)境技術(shù)研究所3次、臺(tái)灣Level Biotechnology公司3次、軍科院國(guó)家北京藥物安全評(píng)價(jià)研究中心2次、美迪西2次、臺(tái)灣Center of Toxicology and Preclinical Sciences公司2次。不過(guò)，蘇大衛(wèi)生與環(huán)境技術(shù)研究所主要審查的是器械，不是藥物。

從2013年至2019年，國(guó)內(nèi)每年都有GLP機(jī)構(gòu)接受FDA審查。2020-2023年，由于眾所周知的原因，中國(guó)大陸的審查中斷了幾年（臺(tái)灣2023年有2家）。2024年恢復(fù)后，當(dāng)年便有6家機(jī)構(gòu)接受了FDA檢查，分別是協(xié)和建昊、西山中科、昭衍（北京）、美迪西、益諾思（南通）和臺(tái)灣Level Biotechnology，審查結(jié)果均是VAI。VAI什么意思呢？FDA檢查結(jié)果一般分為3類(lèi)，OAI、NAI和VAI。OAI(Official Action Indicated)指官方行動(dòng)指示，表明機(jī)構(gòu)處于不可接受的合規(guī)狀態(tài)。檢查結(jié)束時(shí)，可能已向該機(jī)構(gòu)出具FDA-483表或FDA-4056表。NAI(No Action Indicated)指無(wú)行動(dòng)指示，表明機(jī)構(gòu)處于可接受的合規(guī)狀態(tài)。通常情況下，檢查結(jié)束時(shí)不會(huì)向該機(jī)構(gòu)出具FDA-483表或FDA-4056表。VAI(Voluntary Action Indicated)則指的是自愿行動(dòng)指示，表明檢查發(fā)現(xiàn)了不合規(guī)的情況或做法，但監(jiān)管機(jī)構(gòu)認(rèn)定該機(jī)構(gòu)可自愿糾正其缺陷，且不會(huì)建議采取任何強(qiáng)制措施。通常，檢查結(jié)束時(shí)會(huì)向該機(jī)構(gòu)出具FDA-483表或FDA-4056表。國(guó)內(nèi)拿到NAI的很少，OAI的倒也不多，以VAI為主。VAI其實(shí)已經(jīng)是比較理想的結(jié)果，畢竟雖有不合規(guī)，但不算嚴(yán)重，通常可以整改后通過(guò)。換句話說(shuō)，一般不會(huì)影響企業(yè)申報(bào)的項(xiàng)目。

另外，檢查結(jié)果需要?jiǎng)討B(tài)來(lái)看，比如蘇州衛(wèi)生與環(huán)境技術(shù)研究所2011、2013、2016年的檢查結(jié)果分別是OAI、NAI、NAI，按理說(shuō)體系算是比較完善，至少2016年是這樣的。結(jié)果2024年9月，該機(jī)構(gòu)接到FDA警告信，披露了很多違背GLP的問(wèn)題，包括原始記錄問(wèn)題、試驗(yàn)方案依從性問(wèn)題、SOP制定問(wèn)題、實(shí)驗(yàn)人員培訓(xùn)問(wèn)題、質(zhì)保部門(mén)履責(zé)問(wèn)題、外來(lái)動(dòng)物隔離問(wèn)題等。所以，GLP體系如何，需要?jiǎng)討B(tài)審視，不是一勞永逸的。當(dāng)然，不只GLP如此，GMP、GCP等各種GxP也是類(lèi)似情況，都需要長(zhǎng)期維持高標(biāo)準(zhǔn)、嚴(yán)要求，時(shí)刻不能松懈。

FDA目前只披露至2025年4月1日的審查清單，實(shí)際上4月份以后，國(guó)內(nèi)還有GLP機(jī)構(gòu)應(yīng)該也是通過(guò)了FDA現(xiàn)場(chǎng)檢查，比如天津天誠(chéng)新藥（2025.05.19-2025.05.23），前身是原天津藥物研究院安評(píng)中心。

另外，強(qiáng)調(diào)一下，國(guó)內(nèi)未經(jīng)過(guò)FDA審查的GLP，并不代表完成的數(shù)據(jù)不能申報(bào)FDA。FDA不強(qiáng)制要求研究啟動(dòng)前受試機(jī)構(gòu)的GLP已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)，但研究方案、SOP、實(shí)驗(yàn)室資質(zhì)等需在研究開(kāi)始前符合《21 CFR Part58》的要求，否則后續(xù)數(shù)據(jù)可能被認(rèn)定為無(wú)效。企業(yè)提交申報(bào)資料（如IND、NDA）后，F(xiàn)DA會(huì)對(duì)支持性非臨床研究數(shù)據(jù)進(jìn)行追溯性檢查，確認(rèn)數(shù)據(jù)的完整性和合規(guī)性，若不符合要求，可能拒絕受理申報(bào)。所以，有的國(guó)內(nèi)GLP機(jī)構(gòu)雖然尚未經(jīng)過(guò)FDA檢查，但已有不少項(xiàng)目已經(jīng)成功申報(bào)FDA，并獲準(zhǔn)開(kāi)展臨床研究，比如鼎泰、賽賦、有濟(jì)、天勤等。最近幾年國(guó)內(nèi)新藥項(xiàng)目海外授權(quán)井噴式增長(zhǎng)，中美雙報(bào)幾乎成了很多企業(yè)的必選項(xiàng)，更多機(jī)構(gòu)被FDA檢查只是時(shí)間問(wèn)題。

下表匯總了2009.07-2025.04期間FDA對(duì)國(guó)內(nèi)GLP機(jī)構(gòu)的檢查清單及結(jié)果。

CDER(Center for Evaluation and Research): 藥品審評(píng)中心

CDRH(Center for Devices and Radiological Health): 醫(yī)療器械與放射健康中心

HFP(Human Foods Program): 人類(lèi)食品計(jì)劃

藥理毒理開(kāi)發(fā)1-6群已滿，7群還有名額，進(jìn)群的加微信，備注姓名+企業(yè)名稱(chēng)+專(zhuān)長(zhǎng)領(lǐng)域。比如王**+A企業(yè)+注冊(cè)或毒理。名額有限，已經(jīng)在1-6群的朋友就不要跨群了。