BMJ：二甲雙胍，備孕爸爸可以用！挪威和中國臺灣的數(shù)據(jù)顯示，父親服用二甲雙胍與后代先天畸形的風(fēng)險無關(guān)

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二甲雙胍，這位聲名在外的老朋友，不僅在控制血糖方面表現(xiàn)優(yōu)異，還因為它在多個領(lǐng)域的潛在功效引發(fā)了廣泛關(guān)注，比如抗癌、抗衰、防癡呆等。

要說二甲雙胍有什么負(fù)面形象，不得不提，近年來有研究提出，盡管二甲雙胍本身沒有誘變性，但其可能通過表觀遺傳方式影響精子DNA，進(jìn)而對后代健康產(chǎn)生潛在影響，引發(fā)了對其是否會增加先天畸形風(fēng)險的擔(dān)憂。

近日，一項發(fā)表在《英國醫(yī)學(xué)雜志》上的最新論文，給男性們吃下了顆定心丸！

中國臺灣大學(xué)的蕭斐元教授領(lǐng)銜完成的一項涉及88萬名后代的跨國隊列研究結(jié)果顯示，男性在備孕期間（懷孕三個月前）服用二甲雙胍，與后代任何先天畸形的發(fā)生并無顯著關(guān)聯(lián)，無論是總體風(fēng)險還是特定器官畸形風(fēng)險均未增加。

這一結(jié)論為臨床提供了有力支持，表明備孕中的2型糖尿病男性選擇二甲雙胍治療時是安全的，還是很令人安心的！

論文首頁截圖

這項研究采用跨國隊列設(shè)計，數(shù)據(jù)來源于挪威和中國臺灣地區(qū)的數(shù)據(jù)庫，涵蓋2010年-2021年間挪威的619389名后代和2004年-2018年間臺灣的2563812名后代。

精子完全成熟（包括精子發(fā)生和附睪成熟）的過程大約需要三個月，研究團(tuán)隊通過將父親的用藥信息與后代的出生數(shù)據(jù)進(jìn)行鏈接，探討男性在精子發(fā)育期（懷孕三個月前）使用二甲雙胍是否與后代發(fā)生先天畸形的風(fēng)險相關(guān)。

挪威隊列中0.3%后代的父親在精子發(fā)育期使用了二甲雙胍，臺灣則有0.6%后代的父親有暴露。

初步分析中，男性使用二甲雙胍的后代先天畸形風(fēng)險有所增加，挪威隊列中男性在備孕期使用二甲雙胍與后代先天畸形風(fēng)險升高29%相關(guān)（RR，1.29；95%CI 1.07-1.55），臺灣隊列中關(guān)聯(lián)沒有統(tǒng)計學(xué)意義（RR，1.08；95%CI 0.99-1.17）。

啥影響因素都不控制的話，是有點關(guān)聯(lián)

當(dāng)進(jìn)一步控制混雜因素后，相關(guān)性顯著降低。

針對2型糖尿病的限制性分析時，兩組隊列中，2型糖尿病男性患者備孕期服用二甲雙胍與后代先天畸形風(fēng)險之間的關(guān)聯(lián)均無統(tǒng)計學(xué)意義（RR，1.20；95%CI 0.94-1.53）（RR 0.93；95%CI 0.80-1.07）。

使用傾向評分加權(quán)的全面調(diào)整父親糖尿病的嚴(yán)重程度、慢性病（如高血壓、高脂血癥等）、父母的年齡、母親的健康狀況（如肥胖和糖尿病）以及其他生活方式因素后，父親備孕期服用二甲雙胍與后代先天畸形風(fēng)險之間也無關(guān)聯(lián)（兩組隊列數(shù)據(jù)合并分析后RR，0.89；95%CI 0.77-1.03）。

此前有丹麥研究報告，父親備孕期的二甲雙胍暴露會提高男性后代生殖器畸形風(fēng)險。然而，此次研究并不支持這個結(jié)果，表明二甲雙胍與后代先天性心臟缺陷、神經(jīng)系統(tǒng)畸形、呼吸系統(tǒng)畸形、面裂、唇腭裂、消化系統(tǒng)畸形、泌尿系統(tǒng)畸形、生殖系統(tǒng)畸形、肌肉骨骼系統(tǒng)畸形之間均無顯著關(guān)聯(lián)。

嚴(yán)格控制其它影響因素后，其實就沒二甲雙胍什么事兒了

同胞配對分析排除家族遺傳和環(huán)境因素后再次表明，男性備孕期二甲雙胍的暴露不會顯著增加后代先天畸形的風(fēng)險。

探索性分析中，研究者們分析了其他糖尿病的使用。結(jié)果顯示，2型糖尿病男性患者在備孕期使用藥物磺脲類藥物、胰島素、DPP-4抑制劑同樣不會顯著增加后代任何類型先天畸形風(fēng)險。

研究者們表示，與此前丹麥研究的結(jié)果具有差異，可能是本次研究對混雜因素進(jìn)行了更廣泛的嚴(yán)格控制，比如血糖水平、糖尿病嚴(yán)重程度、代謝綜合征患病情況等，以盡量減少疾病相關(guān)因素的干擾。

另外，此次研究還發(fā)現(xiàn)，服用二甲雙胍的男性其伴侶更可能患有2型糖尿病或肥胖病，這些也是后代先天畸形的潛在風(fēng)險因素，因此研究者們通過傾向性評分調(diào)整了父母雙方的相關(guān)變量，這點在丹麥研究中未得到充分考慮。

總之，這為二甲雙胍作為2型糖尿病男性患者的首選藥物提供了更多的安全性數(shù)據(jù)支持。

二甲雙胍，你又行了！

參考文獻(xiàn)：

[1]https://www.bmj.com/content/387/bmj-2024-080127

本文作者丨張艾迪