從“每月一針”到“三月一針”到間隔更久，百億眼科抗VEGF藥物進(jìn)入長效競爭階段

（人民日報健康客戶端記者 毛圓圓）眼底疾病（比如糖尿病視網(wǎng)膜病變、年齡相關(guān)性黃斑變性、病理性近視眼底病變等）已成為不可逆致盲的首要元兇之一。作為眼底新生血管性疾病首選治療方案的抗VEGF藥物，已然撐起一條規(guī)模百億級賽道。

由于眼底新生血管性疾病需要長期終身注射抗VEGF藥物，如今競爭早已告別單純的價格比拼，長效化、多靶點、高療效成為核心博弈點。外資藥企手握先發(fā)技術(shù)優(yōu)勢，持續(xù)深耕賽道；國產(chǎn)藥企憑借本土化人才優(yōu)勢與創(chuàng)新突破，奮力彎道超車。相關(guān)藥品從每月一針，到如今爭相研發(fā)4個月、5個月甚至更長時間注射一針。

抗VEGF治療的理想模式

VEGF即血管內(nèi)皮生長因子，在健康人眼中，它是維持眼部正常血管生長的“調(diào)節(jié)器”；而在眼底病患者體內(nèi)，VEGF會異常升高，催生畸形新生血管，引發(fā)血管滲漏、黃斑水腫，層層遮擋光線，最終導(dǎo)致視力驟降甚至失明

上海市第一人民醫(yī)院副院長、眼科中心主任孫曉東告訴人民日報健康客戶端·眼健康頻道記者，抗VEGF藥物就像一道精準(zhǔn)的“閘門”，通過向眼球內(nèi)玻璃體腔打針注射的方式，直接阻斷VEGF的異常分泌，抑制新生血管生長，消除眼底水腫，從而穩(wěn)定甚至提升患者視力，是目前臨床上治療眼底病優(yōu)先推薦的全球主流方案。

不同于眼藥水難以穿透眼部屏障、口服藥無法精準(zhǔn)抵達(dá)眼底，玻璃體腔注射抗VEGF藥物能直達(dá)病灶、療效明確，已成為全球眼底病治療的金標(biāo)準(zhǔn)療法。

不過，早期上市的抗VEGF藥物均屬于短效制劑，需每4-8周注射一針，給患者和醫(yī)療體系帶來了不小負(fù)擔(dān)。

向眼球內(nèi)玻璃體腔注射抗VEGF藥物。AI生成

“抗VEGF治療往往需要終身堅持，對于患者而言，頻繁往返醫(yī)院、反復(fù)接受眼內(nèi)注射，常常導(dǎo)致部分患者治療不及時或中途中斷，形成‘視力下降—信心喪失—依從性變差’的惡性循環(huán)。因此，‘降低注射頻率’是改善患者依從性的核心訴求，作為臨床醫(yī)生，我們的理想治療目標(biāo)是實現(xiàn)半年甚至一年的給藥間隔，切實減輕患者的身心負(fù)擔(dān)。”孫曉東教授表示。

信達(dá)生物制藥集團(tuán)綜合管線首席研發(fā)官錢鐳也談道：“抗VEGF眼內(nèi)注射操作復(fù)雜，需在手術(shù)室完成，對醫(yī)療資源占用較大；同時，國家醫(yī)保支付對注射次數(shù)有明確限定（如兩年9針），給藥間隔越長，醫(yī)保基金使用效率越高，患者的實際獲益也越顯著，這也為抗VEGF藥物的長效化發(fā)展提供了明確的臨床與支付雙重驅(qū)動力。”

外資藥企靠長效雙靶點領(lǐng)跑

龐大的患者基數(shù)與沉重的治療負(fù)擔(dān)，推動“長效化”成為臨床最迫切的需求，也成為藥企突破競爭格局的核心突破口。當(dāng)前，全球長效抗VEGF賽道已形成“外資領(lǐng)跑、中國創(chuàng)新突圍、類似物補(bǔ)位”的格局。

在國際巨頭陣營中，來自瑞士的羅氏制藥研發(fā)的法瑞西單抗，憑借VEGF-A/Ang-2雙靶點優(yōu)勢，將給藥間隔延長至3~4個月，進(jìn)一步提升了患者依從性。該藥物于2023年12月在中國獲批上市，先后獲批的適應(yīng)癥有?糖尿病黃斑水腫?（DME）、?新生血管性（濕性）年齡相關(guān)性黃斑變性?（nAMD）、?繼發(fā)于視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞?（BRVO）的黃斑水腫、?繼發(fā)于視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞?（CRVO）或?半側(cè)視網(wǎng)膜靜脈阻塞?（HRVO）的黃斑水腫。

2024年11月，該藥納入國家醫(yī)保目錄，2025年在華實現(xiàn)高速增長，成為羅氏眼科板塊在華的核心增長引擎。羅氏2025年財報顯示，眼科產(chǎn)品去年全球創(chuàng)收42億瑞士法郎（約53.2億美元），同比增長10%。增長主要驅(qū)動力就是法瑞西單抗，銷售額為41.02億瑞士法郎（約52億美元），市場競爭力持續(xù)凸顯。

“隨著法瑞西單抗納入醫(yī)保，我們正積極支持中國臨床專家，共同構(gòu)建既接軌國際標(biāo)準(zhǔn)，同時也符合本土國情的規(guī)范化診療生態(tài)。”羅氏制藥中國眼科及神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域副總裁陳顗娟告訴人民日報健康客戶端·眼健康頻道，按照法瑞西單抗T&E（Treat & Extend，治療與延長）治療方案，患者第一年僅需注射約6-7針即可實現(xiàn)全年病情控制，第二年起若維持每4個月一針的治療頻率，年注射量可降至3針左右，降低了整體的治療負(fù)擔(dān)。

長效化之戰(zhàn)關(guān)乎技術(shù)創(chuàng)新的較量

在國內(nèi)企業(yè)，成都康弘藥業(yè)自主創(chuàng)新的康柏西普多年穩(wěn)居我國抗VEGF藥物龍頭。作為首創(chuàng)的VEGF-A/VEGF-B/PlGF三靶點融合蛋白藥物，康柏西普給藥方案前3針每月注射1次，這和其它所有抗VEGF藥物一致，優(yōu)勢在Loading（指在治療初期通過密集給藥快速達(dá)到藥物有效濃度，以迅速控制病情）三針以后，康柏西普大多可拉長至12周注射一次，而其他抗VEGF藥物大都4周或8周就必須注射一次。

自2013年首次獲批以來，康柏西普逐步拓展適應(yīng)癥，歷時8年新增病理性近視繼發(fā)脈絡(luò)膜新生血管（pmCNV）、糖尿病性黃斑水腫（DME）、視網(wǎng)膜靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫（RVO-ME）適應(yīng)癥，并于2018年納入了《國家基本藥物目錄》。

“對于眼底病患者來說，終身、長期接受眼內(nèi)注射，不僅有經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，更有沉重的心理壓力。將給藥間隔從每月1針提升至每3個月甚至更久，能顯著降低患者痛苦，減少醫(yī)保基金支付，是臨床目前最迫切的需求。”康弘藥業(yè)集團(tuán)董事副總裁殷勁群告訴人民日報健康客戶端·眼健康頻道，“相較于國內(nèi)仿制企業(yè)及初創(chuàng)型生物科技公司，康弘在眼科領(lǐng)域具備研發(fā)創(chuàng)新、生產(chǎn)、注冊、臨床研究、學(xué)術(shù)推廣及商業(yè)化運營的全鏈條優(yōu)勢，這也是康柏西普連續(xù)12年高速增長，于今穩(wěn)居中國市場份額第一的根本支撐。”

康弘藥業(yè)2025年半年度報告顯示，生物藥板塊（唯一上市了康柏西普）實現(xiàn)營收13.45億元，同比增長14.66%，康柏西普占公司總營收比重達(dá)54.83%，同比增長3.67個百分點。2025年上半年研發(fā)投入約3.03億元（同比增長15%），研發(fā)投入持續(xù)加大。據(jù)悉，8.4毫克高濃度康柏西普的III期臨床注冊研究正在全國展開，而康弘更有兩款眼科基因藥物完成了II期臨床，基因藥物的目標(biāo)更高遠(yuǎn)，“注射一針、終生獲益”。

此外，信達(dá)生物在眼科抗VEGF領(lǐng)域的布局也極具潛力。其研發(fā)首創(chuàng)VEGF+補(bǔ)體雙靶點藥物依莫芙普-α注射液，有望將給藥間隔延長至16周。2026年3月，該藥物在新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD）人群中開展的Ⅲ期臨床研究，成功達(dá)成52周主要終點。結(jié)果顯示，依莫芙普-α在視力改善方面非劣效于現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)療法阿柏西普，同時展現(xiàn)出每16周給藥一次的個性化超長間隔潛力，以及降低黃斑萎縮發(fā)生風(fēng)險的獨特優(yōu)勢。

信達(dá)生物制藥集團(tuán)綜合管線首席研發(fā)官錢鐳表示，依莫芙普-α預(yù)計2026年下半年提交上市申請，有望2027年獲批上市，成為信達(dá)生物眼科板塊的核心產(chǎn)品。同時，信達(dá)生物正在研發(fā)的新一代VEGF/Ang2雙抗藥物IBI324，目標(biāo)是實現(xiàn)4—6個月一針，通過雙軌布局構(gòu)筑技術(shù)壁壘，成為其眼科板塊的另一核心管線。適應(yīng)癥從糖尿病性黃斑水腫（DME）和新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD）起步，未來有望逐步拓展至視網(wǎng)膜靜脈阻塞（RVO）等其他視網(wǎng)膜疾病，全面覆蓋眼科抗VEGF藥物主流適應(yīng)癥，且采用全球多中心臨床設(shè)計，與國際巨頭同臺競技。

孫曉東教授表示，國產(chǎn)藥企的創(chuàng)新能力已獲得國際認(rèn)可，其從跟跑到并跑的跨越，標(biāo)志著中國生物醫(yī)藥進(jìn)入發(fā)展快車道。面對同質(zhì)化競爭，他建議藥企首先應(yīng)立足“Me Better”（更好的同類藥物）策略，通過嚴(yán)格的臨床試驗驗證藥品質(zhì)量，逐步向“First in Class”（首創(chuàng)藥物）邁進(jìn)。

從“有沒有藥”到“好不好用”，從“短效頻繁注射”到“超長效輕松治療”，抗VEGF藥物的長效化之戰(zhàn)，既是一場關(guān)乎技術(shù)創(chuàng)新的較量，更是一場守護(hù)民生光明的戰(zhàn)役。而這場爭奪戰(zhàn)的最終受益者，是千萬眼底病患者——更少的注射次數(shù)、更優(yōu)的治療療效、更低的治療成本，終將幫助每一雙眼睛守住清晰視界，看見中國醫(yī)藥創(chuàng)新的力量。