Cell子刊：廈門大學張杰/冷歷歌團隊揭示慢性壓力驅動焦慮和高血糖的神經機制

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

慢性壓力（Chronic Stress，CS）會加劇焦慮和高血糖，成為 2 型糖尿病的一個關鍵風險因素，但其具體機制目前尚不清楚。

2026 年 4 月 3 日，廈門大學醫學院張杰教授團隊與冷歷歌教授團隊合作（賀澳杰、朱玉菲、梁晨思為論文共同第一作者），在Cell Metabolism期刊發表題為：Amygdala Astrocyte Senescence Drives Stress-Induced Anxiety and Hyperglycemia 研究論文。

該研究揭示了慢性壓力通過誘導杏仁核星形膠質細胞衰老，破壞“星形膠質細胞-神經元絲氨酸穿梭作用”，并進一步重塑胰腺交感/副交感神經支配，從而導致焦慮樣行為和高血糖發生的機制。這些發現為理解應激壓力與代謝異常共病提供了新的理論框架，也為相關疾病干預提供了潛在新靶點。

在這項新研究中，研究團隊發現，慢性壓力會誘導小鼠出現高血糖并加劇杏仁核星形膠質細胞衰老。這種杏仁核星形膠質細胞衰老是由 PBX1 驅動的己糖激酶-2（HK2）減少所介導的。星形膠質細胞 Hk2 基因缺失小鼠和杏仁核特異性星形膠質細胞 Hk2 敲低小鼠均表現出焦慮樣行為和高血糖。星形膠質細胞中 HK2 的減少會降低 L-絲氨酸的合成，并通過破壞星形膠質細胞-神經元絲氨酸穿梭作用，減少向神經元供應 L-絲氨酸，從而降低神經元中 D-絲氨酸的水平。杏仁核中神經元 D-絲氨酸水平的降低，會破壞交感神經和副交感神經杏仁核-胰腺投射的平衡，進而導致高血糖。

研究團隊進一步證實，補充L-絲氨酸或使用衰老細胞清除劑達沙替尼/槲皮素（dasatinib/quercetin）特異性清除衰老細胞，可緩解慢性壓力誘導的神經行為和外周高血糖。

該研究的核心發現：

• 慢性壓力通過 PBX1 降低杏仁核星形膠質細胞中的 HK2，從而驅動細胞衰老；

• 星形膠質細胞中 HK2 缺乏限制了“絲氨酸穿梭”并破壞了突觸穩定性；

• 壓力使杏仁核的輸出偏向交感神經，從而促進高血糖癥；

• L-絲氨酸或達沙替尼/槲皮素可恢復神經行為和血糖穩態。

總的來說，這些發現表明，杏仁核星形膠質細胞中的 HK2 介導了慢性壓力應激誘導的神經行為和高血糖。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(26)00100-2