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2026年,生物醫藥產業首次被納入新興支柱產業范疇,歷史性定位升級的同時,投資者的嗅覺也愈發敏銳且果決。
3月18日,兩筆圍繞下一代T細胞銜接器(TCE)的巨額融資幾乎同時落地。一邊是中國公司艾科聯生物(Excalipoint),宣布完成總額達6870萬美元的超額認購融資;另一邊則是位于美國劍橋的Crossbow,在B輪融資中橫掃了7700萬美元。
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一天之內,超1.45億美元的資金流向了同一個賽道,輝瑞、禮來等MNC重金入局,紅杉、大鉦等頂級VC深度加倉。究其根本,是因為TCE錨定了腫瘤治療中一個極具吸引力的命題——如何更高效、更精準地調動患者自身的T細胞殺傷腫瘤。
更關鍵的是,今天的資本已經不再只是為“TCE”買單,而是在押注下一代分子的差異化能力。艾科聯和Crossbow的崛起,指向了一個無可爭議的現實:TCE已經進入技術迭代的爆發期。
01
Crossbow:用TCR叩開細胞內靶點
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長期以來,傳統TCE的靶點選擇大多局限于細胞表面的膜蛋白抗原,而大量隱藏于細胞內部、具有高度腫瘤特異性的胞內抗原,經由人類白細胞抗原(HLA)呈遞形成肽-HLA 復合物(pHLA),因結構平坦、抗原肽暴露有限,傳統抗體療法難以觸達。
Crossbow的崛起,正是為了突破這片“禁區”。
其自主研發的T-Bolt?平臺可通過開發模擬T細胞受體(TCR-mimetics)的抗體,以極高的特異性和親和力識別癌癥細胞表面的pHLA復合物,這種機制賦予了抗體像T細胞一樣“透視”細胞內部蛋白質組的能力。
而原本局限于細胞表面的靶點空間,能夠被擴展到整個腫瘤蛋白質領域,極大地豐富了TCE的可選靶點。
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圖源:Crossbow官網
Crossbow的“硬核”之處在于,它試圖改寫“TCE能夠打什么”的邊界。pHLA靶向為腫瘤治療和抗體藥開發提供了一個新思路,如果能在臨床上得到驗證,其平臺外溢價值將遠超某個單一管線。
目前,公司進度最快的項目是CBX-250,這是一款針對髓系惡性腫瘤的同類首創TCE,靶向一種在髓系癌癥細胞上特異性表達的pHLA復合物。
目前,CBX-250正在進行CROSSCHECK-001 I期臨床試驗,主要評估其在復發/難治性髓系惡性腫瘤中的表現,覆蓋急性髓系白血病(AML)、慢性髓系白血病(CML)等適應癥,預計2026年底公布初步臨床數據。髓系惡性腫瘤在復發難治階段的治療選擇有限,CBX-250有望填補這一臨床空白。
此外,B輪融資資金還將用于提交CBX-663的IND并啟動I期試驗。CBX-663靶向的是端粒酶逆轉錄酶(TERT)衍生的pHLA,這是一個頗具代表性的泛腫瘤相關靶點,Crossbow計劃于2026年Q3啟動I期臨床,用于多種血液瘤和實體瘤治療。
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Crossbow的CEO Briggs Morrison博士曾任阿斯利康全球藥物開發負責人,經驗老到。輝瑞、禮來的競相押注,也側面印證了MNC對TCR模擬抗體這一路徑的高度期待。
02
艾科聯:中國式三特異性TCE
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艾科聯生物則是“中國式NewCo”在下一代TCE方向上一次全方位的集中發力,成立僅半年左右,公司便完成了從創始輪到擴展輪的連續融資,總額高達6870萬美元。
艾科聯的技術核心在于三大自主平臺:TOPAbody、T細胞免疫護盾及TCE前藥平臺。TOPAbody平臺專注于多特異性抗體的構建,免疫護盾平臺和TCE前藥平臺則分別指向“微環境調控”和“精準觸發”。
傳統TCE在復雜腫瘤場景中主要面臨著三大障礙:第一,多數實體瘤屬于T細胞浸潤不足的“冷腫瘤”,TCE難以對其形成足夠強的局部免疫殺傷;第二,腫瘤微環境存在高度免疫抑制,招募的T細胞容易迅速耗竭或功能受限;第三,TCE常見的安全性和治療窗口問題,始終是商業落地的一道高門檻。
艾科聯憑借三大技術平臺,有望解決上述難題,并開發了6款具有“同類首創”或“同類最佳”潛力的候選藥物。
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以公司核心項目EXP011(CTM012)為例,這是一款靶向DLL3/CD3/4-1BB的三特異性TCE,DLL3作為小細胞肺癌(SCLC)及神經內分泌腫瘤的明星靶點,安進等先行者已證明其價值。艾科聯通過加入4-1BB共刺激,試圖增強T細胞活化和持續性,從而實現對既有雙抗的超越。
EXP011已于2025年10月啟動I/II期臨床試驗,并在2026年1月獲得美國FDA IND批件,正式開啟全球化臨床布局。
艾科聯的投資方陣容——紅杉中國、杏澤資本、禮來亞洲、衛材創新等,也為其清晰地勾畫出了一條從本土孵化到全球布局的路徑。
03
下一代TCE的躍遷
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單日兩筆融資的背后,折射出整個TCE賽道正在經歷一場深刻的范式躍遷。
第一代TCE(如安進的Blincyto)雖然證明了機制的可行性,但在實體瘤面前卻顯得“力有不逮”。TCE的下一階段增長,需要朝著更難的方向推進,包括更復雜的實體瘤、更多未成藥靶點、更優的治療窗口以及更強的平臺衍生能力
MNC和資本之所以愿意在這一領域大額下注,不是因為市場缺少TCE玩家,恰恰相反,是因為玩家越來越多,但真正跑出來的平臺依然稀缺,真正能“定義下一代TCE標準”的玩家尚未浮現。
據弗若斯特沙利文預測,到2035年全球TCE市場規模有望達到1211億美元。Crossbow和艾科聯的這兩筆融資僅僅是一個開始,接下來決定勝負的,是誰能率先用臨床數據證明,自己代表的是TCE的下一站。
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