Adv Sci丨徐峰，郭卉：力響應蛋白Piezo1在非小細胞肺癌肝轉移免疫治療響應中的關鍵作用

肺癌是嚴重威脅人類健康的重要公共衛生問題，其中非小細胞肺癌（ NSCLC）約占絕大多數。盡管抗PD-1/PD-L1免疫治療顯著改善了部分患者的預后，但肝轉移的發生往往導致治療敏感性明顯下降。NSCLC肝轉移灶通常呈現“冷”腫瘤特征，如CD8 ? T細胞浸潤不足和腫瘤免疫原性降低，限制了免疫治療效果。近年來研究表明，腫瘤物理微環境（TPME）在調控腫瘤免疫微環境（TIME）及治療應答中具有重要作用。然而，在NSCLC肝轉移過程中，由器官特異性差異（如周期性機械刺激缺失及ECM硬度變化）所導致的TPME改變，如何影 響 TIME并介導免疫治療低反應性仍缺乏系統認識。因此，闡明器官特異性TPME在NSCLC肝轉移免疫耐受中的作用機制，對于提出新的免疫治療增敏策略具有重要意義。

近日，Advanced Science雜志發表了題為：

Piezo1 Activation Improves NSCLC Liver Metastasis

Immunotherapy by Overriding Matrix Stiffness-Mediated

Bimodal PD-L1/CXCL10 Regulation

該研究揭示了一種免疫治療的力學增敏策略，通過激活力敏感蛋白Piezo1，可以有效克服非小細胞肺癌（NSCLC）肝轉移的免疫治療抵抗。 力學 和生化激活 Piezo 1均可 通過 FAK-YAP信號軸同時上調PD-L1表達和CXCL10分泌，將肝轉移病灶從"冷"腫瘤轉化為"熱"腫瘤 。 數學建模進一步揭示，周期性拉伸 會改變 NSCLC 細胞中 PD-L1/CXCL10 表達 對 ECM剛度 的響應 規律 ，使其從雙峰分布轉變為單峰分布。在小鼠肝轉移模型中，Piezo1激動劑與抗PD-1療法聯合使用顯著改善了免疫治療反應。這些發現 闡明了器官特異性物理微環境異質性影響免疫治療響應的機制 ，凸顯了 Piezo1 作為 NSCLC 免疫 治療 中力-生化耦合作用 靶點的潛力 ，體現了“力醫學 ( Mechanomedicine ) ”這一新興交叉領域 在醫學臨床上的重要應用前景 。

原文鏈接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202501335

制版人：十一

BioArt

Med

Plants

人才招聘

學術合作組織

（*排名不分先后）

轉載須知

【非原創文章】本文著作權歸文章作者所有，歡迎個人轉發分享，未經作者的允許禁止轉載，作者擁有所有法定權利，違者必究。