3月10日,加科思藥業(yè)發(fā)布了一份令市場(chǎng)眼前一亮的2025年業(yè)績(jī)報(bào)告。
這家專(zhuān)注于RAS通路的Biotech,在財(cái)務(wù)上實(shí)現(xiàn)了歷史性的收支結(jié)余為正。同時(shí),在2025年,首款產(chǎn)品KRAS G12C抑制劑戈來(lái)雷塞成功上市并火速進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保;pan-KRAS抑制劑JAB-23E73以總里程碑20.15億美元的授權(quán)給阿斯利康;基于功能性載荷的xADC平臺(tái)也進(jìn)入IND準(zhǔn)備階段。
為何在臨床早期便牽手MNC?加科思董事長(zhǎng)兼聯(lián)席首席執(zhí)行官王印祥對(duì)動(dòng)脈網(wǎng)等媒體坦言:“搶占全球先機(jī),更要為未來(lái)的聯(lián)合用藥鋪路,阿斯利康的ADC管線(xiàn)與我們高度協(xié)同。2025年是加科思成立的第十年,也是公司迎來(lái)首個(gè)收獲期的一年。”
對(duì)此,資本市場(chǎng)也給予了積極回應(yīng)。業(yè)績(jī)公布后,加科思股價(jià)3月11日應(yīng)聲上漲,盤(pán)中最高股價(jià)約7.31港元,最高漲幅約為8.62%。截至3月11日收盤(pán),股價(jià)報(bào)7.09港元,當(dāng)日漲幅達(dá)5.35%。
加科思為何能逆勢(shì)交出這樣一份答卷?在首個(gè)產(chǎn)品市場(chǎng)放量后,加科思又將如何發(fā)展?
01.
商業(yè)化兌現(xiàn)與財(cái)務(wù)拐點(diǎn)
財(cái)報(bào)中最直觀的體現(xiàn)莫過(guò)于財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)的改善。
2025年內(nèi),加科思錄得收入5350萬(wàn)元,較2024年度的1.56億元大幅下降,主要由于與授權(quán)協(xié)議及相關(guān)臨床試驗(yàn)服務(wù)相關(guān)的收入減少。毛利從1.56億元減少至5290萬(wàn)元,主要由于收入的減少。研發(fā)開(kāi)支大幅下降,由截至2024年年底的3.3億元減少42.9%至1.89億元,原因在于報(bào)告期內(nèi)未有大規(guī)模關(guān)鍵臨床試驗(yàn)成本,包括臨床試驗(yàn)藥物供應(yīng)。
截至2025年末,加科思現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物及銀行授信合計(jì)約15.3億元,實(shí)現(xiàn)了收支結(jié)余為正。加科思對(duì)于未來(lái)財(cái)務(wù)表現(xiàn)更是信心滿(mǎn)滿(mǎn)地表示,預(yù)計(jì)2026年第一季度現(xiàn)金余額將超過(guò)20億元,并將在2026年實(shí)現(xiàn)扭虧為盈。
這一財(cái)務(wù)拐點(diǎn)的到來(lái),與其產(chǎn)品的商業(yè)化銷(xiāo)售啟動(dòng)密不可分。
2025年,加科思核心產(chǎn)品KRAS G12C抑制劑戈來(lái)雷塞在中國(guó)獲批上市,用于治療二線(xiàn)及以上非小細(xì)胞肺癌患者。更關(guān)鍵的是,其在同年12月便火速被納入國(guó)家醫(yī)保目錄。盡管從2025年6月獲批到年底僅有半年時(shí)間,但通過(guò)與艾力斯的商業(yè)化協(xié)作,加科思已確認(rèn)收入855萬(wàn)元。
這855萬(wàn)的背后,是Biotech企業(yè)從研發(fā)端到商業(yè)端完整閉環(huán)的驗(yàn)證,也意味著加科思的創(chuàng)新能力已轉(zhuǎn)化為實(shí)實(shí)在在的市場(chǎng)價(jià)值。
另一大亮點(diǎn)則是BD帶來(lái)的增長(zhǎng)。2025年12月,加科思與阿斯利康就pan-KRAS抑制劑JAB-23E73達(dá)成授權(quán)合作。這筆交易總金額高達(dá)20.15億美元,其中包括1億美元的首付款。加科思在溝通中對(duì)動(dòng)脈網(wǎng)等透露,這筆首付款預(yù)計(jì)將在2026年第一季度到賬,這也是公司現(xiàn)金流預(yù)期大幅增加并在2026年實(shí)現(xiàn)盈利的核心保障。
在當(dāng)下的BD環(huán)境中,對(duì)于小分子藥物,MNC的篩選標(biāo)準(zhǔn)可謂嚴(yán)格。
王印祥對(duì)動(dòng)脈網(wǎng)等解釋道,選擇在臨床一期數(shù)據(jù)讀出后便與阿斯利康合作,是基于多重戰(zhàn)略考量:“首先是搶占全球市場(chǎng)的先機(jī),阿斯利康在腫瘤靶向治療領(lǐng)域的推廣能力毋庸置疑;其次,未來(lái)的腫瘤治療一定是聯(lián)合用藥的時(shí)代,阿斯利康擁有豐富的內(nèi)部管線(xiàn)(如EGFR、ADC等),與我們的pan-KRAS聯(lián)用,能發(fā)揮最大的協(xié)同效應(yīng)。”這一決策,展現(xiàn)了加科思在藥物研發(fā)早期便具備的全球化商業(yè)視野。
如果說(shuō)戈來(lái)雷塞的上市銷(xiāo)售解決了企業(yè)的生存問(wèn)題,那么與阿斯利康的BD為加科思的發(fā)展留出了更多空間。
王印祥對(duì)動(dòng)脈網(wǎng)表示:“JAB-23E73是BD中為數(shù)不多的小分子抗腫瘤藥中為數(shù)不多的案例,合同額和首付都是一期臨床階段的資產(chǎn)中最高的。未來(lái)我們?nèi)詴?huì)積極尋求BD機(jī)會(huì),但會(huì)結(jié)合產(chǎn)品特點(diǎn)和臨床階段綜合考量。”
從整個(gè)行業(yè)看,王印祥認(rèn)為2026年BD會(huì)延續(xù)2025年的走勢(shì),但不會(huì)有跳躍式增長(zhǎng),因?yàn)樘S式增長(zhǎng)需要臨床數(shù)據(jù)積累。過(guò)去幾年BD主要集中在狹窄的領(lǐng)域,例如腫瘤里主要是ADC和雙抗,代謝領(lǐng)域是GLP-1等。在傳統(tǒng)ADC、雙抗和GLP-1這幾個(gè)熱門(mén)領(lǐng)域,能做的靶點(diǎn)差不多都有多家布局了,難有更大增量。
02.
xADC平臺(tái)成色幾何
雖然首個(gè)產(chǎn)品已順利上市,但加科思面前的挑戰(zhàn)依然嚴(yán)峻。
KRAS靶點(diǎn)堪稱(chēng)目前全球腫瘤研發(fā)的修羅場(chǎng),尤其是在小分子領(lǐng)域,競(jìng)爭(zhēng)已進(jìn)入白熱化階段。市場(chǎng)關(guān)注的焦點(diǎn)在于:面對(duì)分子膠等其他技術(shù)路線(xiàn)的圍剿,加科思的護(hù)城河在哪里?在戈來(lái)雷塞之后,公司的第二增長(zhǎng)曲線(xiàn)又是什么?
從此次財(cái)報(bào)披露的信息來(lái)看,加科思選擇縱深推進(jìn)KRAS靶向治療,橫向拓展創(chuàng)新xADC平臺(tái)。
加科思正試圖用差異化的臨床數(shù)據(jù)和技術(shù)迭代,構(gòu)建自己的護(hù)城河。
例如,pan-KRAS抑制劑JAB-23E73,目前正在中國(guó)和美國(guó)開(kāi)展臨床研究。在安全性方面,基于42例患者的數(shù)據(jù),JAB-23E73的三級(jí)治療相關(guān)不良事件為11.9%,遠(yuǎn)低于RMC-6236的34% 。特別是在令醫(yī)生和患者頭疼的皮膚毒性上,JAB-23E73所有級(jí)別的皮疹發(fā)生率僅為14.3%,且無(wú)三級(jí)以上毒性;而RMC-6236的皮膚毒性發(fā)生率高達(dá)91%,三級(jí)以上達(dá)8%。
針對(duì)市場(chǎng)最關(guān)心的JAB-23E73與 Revolution Medicines 分子膠 RMC-6236 的競(jìng)爭(zhēng)格局,王印祥表示,兩者在機(jī)制上存在本質(zhì)區(qū)別:分子膠同時(shí)抑制HRAS、NRAS和KRAS,而小分子僅抑制KRAS。
除數(shù)據(jù)外,業(yè)內(nèi)對(duì)小分子的專(zhuān)利撞車(chē)可能性不乏擔(dān)憂(yōu)。對(duì)此,王印祥直言:“在小分子pan-KRAS領(lǐng)域,專(zhuān)利是非常困難,后邊的公司很難再進(jìn)來(lái)。”王印祥強(qiáng)調(diào),“我們專(zhuān)利覆蓋范圍很寬。”
這意味著,在口服小分子pan-KRAS這一細(xì)分賽道上,加科思可能已經(jīng)構(gòu)建了極高的知識(shí)產(chǎn)權(quán)壁壘,未來(lái)將占據(jù)非常有利的身位。
面對(duì)未來(lái)可能出現(xiàn)的耐藥性以及現(xiàn)有療法安全窗的局限,加科思將目光投向了基于功能性載荷的ADC(xADC平臺(tái))。
傳統(tǒng)的ADC搭載的是高毒性毒素,雖然療效好但副作用大。加科思則在推進(jìn)兩個(gè)差異化的ADC平臺(tái)。
其一便是 tADC(靶向療法載荷ADC),代表項(xiàng)目JAB-BX600,它將KRAS G12D抑制劑偶聯(lián)在EGFR抗體上。臨床數(shù)據(jù),由于載荷活性極高(細(xì)胞活性達(dá)皮摩爾級(jí)別,是口服小分子的1000倍),且能在腫瘤微環(huán)境中特異性釋放(腫瘤濃度是血漿的2000倍),理論上實(shí)現(xiàn)了更寬的治療窗口,有望克服KRAS抑制劑的耐藥問(wèn)題。
另一種探索則是 iADC(免疫刺激載荷ADC),其代表項(xiàng)目JAB-BX467以HER2為抗體,搭載STING激動(dòng)劑。其目的不是直接殺死腫瘤,而是將“冷腫瘤”轉(zhuǎn)化為“熱腫瘤”。臨床前數(shù)據(jù)顯示,其不僅能誘導(dǎo)腫瘤持續(xù)消退,還能介導(dǎo)長(zhǎng)期的免疫記憶,效果顯著優(yōu)于DS-8201和PD-1單藥。
加科思透露,這兩個(gè)項(xiàng)目均預(yù)計(jì)在2026年下半年提交IND申請(qǐng)。
在行業(yè)陷入傳統(tǒng)ADC同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)的當(dāng)下,一種獨(dú)特的功能性載荷設(shè)計(jì),也為市場(chǎng)提供了另一種想象空間。這一方向與當(dāng)前全球ADC的迭代趨勢(shì)不謀而合,當(dāng)此前的ADC聚焦于更強(qiáng)毒素的升級(jí)換代時(shí),向免疫調(diào)節(jié)、微環(huán)境重塑等更深層次的功能拓展的探索已有先行者。
*封面來(lái)源:神筆PRO
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