世界腎臟日丨對話楊向東教授：中國腎性貧血治療現狀與未來趨勢——創新藥物如何助力“長效平穩”？

今年的3月12日是“世界腎臟日”，這不僅是全球范圍內提升腎臟健康意識的重要契機，也提醒著我們關注慢性腎臟病（CKD）患者的生存質量。在CKD的諸多并發癥中，腎性貧血的高發病率與低達標率一直是臨床關注的重難點。

隨著2026版KDIGO指南的動態更新以及長效紅細胞生成刺激劑（ESAs）等創新藥物的臨床應用，腎性貧血的管理路徑正在發生深刻變革。基于此，特邀山東大學齊魯醫院楊向東教授，結合豐富的臨床經驗，深度解讀腎性貧血的診療現狀與未來趨勢。

Q1

WHO已將CKD確定為全球第五大非傳染性疾病。請您談談目前我國CKD的流行病學現狀和面臨的挑戰。

楊向東教授：

目前，慢性腎臟病已成為全球發病率較高的一類疾病。根據2023年全球疾病負擔研究數據，中國約有1.52億成人患有CKD，是全球CKD患者人數最多的國家。

國內CKD知曉率低、診斷延遲，造成沉重負擔

國內對廣西地區的研究顯示，慢性腎臟病患者的知曉率僅為1.4%，絕大多數患者并不知道自己的病情。大多數CKD患者在發展成慢性腎衰竭之前，不會及時就診，反而會因心血管疾病、急性腎損傷或其他感染性疾病死亡，給醫保和家庭造成沉重經濟負擔。

CKD治療依賴早期發現，落實早診早治是核心挑戰

因此，CKD的治療策略普遍依賴于早期發現。然而，這一疾病早期大多沒有癥狀，導致預防效果較差。目前，核心挑戰在于落實早診早治，并對CKD的一系列并發癥，如腎性貧血、骨礦物質代謝異常等，進行標準化、長期化的管理。

Q2

腎性貧血是慢性腎臟病的常見并發癥之一，請談一談國內外腎性貧血治療的現狀。

楊向東教授：

目前腎性貧血的臨床管理存在著巨大的挑戰，整體的治療達標率依然處于較低水平。

腎性貧血治療藥物及國內外使用差異

目前臨床針對腎性貧血的藥物主要包括促紅細胞生成素（ESAs）、低氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF-PHI）以及鐵劑。

美國的一項回顧性研究顯示，有49%的患者接受長效的ESAs治療；而在我國，長效ESAs的使用率只有0.4%，短效ESAs的使用率達到了86.7%。在國外，長效ESAs加口服的HIF-PHI應用比較廣泛，其血紅蛋白達標率更高；而在國內，依然是以短效ESAs為主要治療方式，同時加用靜脈的鐵劑。

HIF-PHI普及情況與安全性待探索，短效ESAs治療存在局限

HIF-PHI快速普及，應用病人較多，但其長期使用的安全性還在臨床不斷摸索。

盡管短效ESAs起效較快，但是半衰期非常短，需要頻繁注射，導致患者治療依從性下降，血紅蛋白水平波動比較明顯，增加心血管疾病風險，也增加門診和透析中心的護理負擔。

Q3

現有的一種長效ESAs的經典改構思路是糖基化修飾，以糖基化修飾為核心的長效 ESAs 機制，能為臨床帶來哪些差異化的獲益？

楊向東教授：

糖基化修飾是長效ESAs的一種經典改構思路，也是許多藥物常見的結構功能單位。

長效ESAs的代表藥物及改構原理

對于長效ESAs而言，代表藥物有達依泊汀α以及國內的重組紅細胞生成刺激蛋白注射液（SSS06）。它們是在EPO分子的骨架上增加N-糖基化位點，進而增加唾液酸含量，使 EPO 的半衰期延長，改善其生物活性。

在分子設計上，在短效EPO的基礎上增加了三個N-糖基化位點，為長效ESAs提供了良好的結構選擇。而且，并非 N-糖基化位點越多效果就越好，有研究發現，N-糖基化位點從 3 個增加到 4 個時，網織紅細胞計數并未增加。

重組紅細胞生成刺激蛋白注射液（SSS06）的優勢體現

以國內在研的重組紅細胞生成刺激蛋白注射液（SSS06）為例，新增三個N-糖基化位點后，半衰期顯著延長至 120.7 個小時，可實現兩周甚至三周一次給藥，給藥頻率顯著降低，減少了醫護人員工作量，增加了患者治療依從性。重組紅細胞生成刺激蛋白注射液的活性分子與內源性天然EPO的氨基酸序列高度一致，通過糖基化修飾能降低蛋白質聚集和免疫原性。III期臨床研究證實，重組紅細胞生成刺激蛋白注射液的抗體陽性率為0。

Q4

根據最新發布的2026版KDIGO指南，對HIF-PHI的使用有哪些注意事項？

楊向東教授：

HIF-PHI目前在臨床屬于二線用藥，一般用于ESAs不耐受、ESAs低反應性或者無法胃腸外給藥的患者。

HIF-PHI應用時的注意事項

HIF-PHI應用時一定要進行充分的醫患溝通，共同決定治療方案，告知患者這類藥物的獲益以及常見并發癥，如血栓、心血管風險等。臨床應用過程中，要采用低起始劑量，按照說明書個體化調整用量，采用最低有效劑量改善患者癥狀、避免輸血，且不推薦使用最大劑量。

HIF-PHI的禁忌與慎用情況

活動性惡性腫瘤、近期有血栓或心血管事件、妊娠女性禁用HIF-PHI；既往有血栓病史、未控制好的高血壓和嚴重肝病的患者應慎用。

HIF-PHI的臨床應用前景

目前，HIF-PHI越來越多地應用于腎性貧血患者的治療。如同ESAs一樣，HIF-PHI也需經過多年長期應用肯定其治療效果，發現不良反應，從而更好地應用于臨床。

Q5

對于血液透析患者，在選擇腎性貧血治療方案時，您會考慮哪些因素？未來對腎性貧血的治療，您還有哪些期望？

楊向東教授：

臨床應用需綜合考量多方面因素

在臨床應用過程中，考慮的因素非常多。比如在透析患者中，應綜合考量貧血的嚴重程度、鐵代謝的狀態、心血管的基礎疾病以及患者的社會化功能。

理想治療方案的目標與要求

理想的治療方案應追求平穩達標、長效管理，降低免疫原性，以實現ESAs、HIF-PHI這類藥物更長效、更安全地優化使用，進行精準的個體化治療。

臨床治療管理的其他要點

一定要進行全病程管理，加強并發癥防控。同時，要擴大創新藥物的醫保覆蓋范圍，不斷完善基層診療能力和質控體系，提高患者治療和生活質量，讓患者真正回歸社會。

專家簡介

楊向東 教授

• 山東大學齊魯醫院腎內科主任、血液透析中心主任

• 醫學博士 主任醫師 山東大學教授 博士（后）生導師

• 中華醫學會腎臟病學分會全國常委

• 山東省醫學會腎臟病學會主任委員

• 中國醫師協會腎臟內科醫師分會常委

• 中國醫學促進會血液凈化學會全國常委

• 中國衛生信息與健康醫療大數據學會腎臟病專業委員會全國常委

• 中國醫藥生物技術協會再生醫學委員會常委

• 中國病理生理學會腎臟病專業委員會全國委員

• 中國藥理學會腎臟藥理專業委員會全國委員

• 中國醫學促進會腎臟病防治學會全國委員

• 中國醫院協會血液凈化中心分會全國委員

• 山東省健康管理協會腎臟病分會主任委員

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