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越減越肥、越減越病?只靠減肥藥或不夠,專家:特定人群需考慮手術治療

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本文來源:時代周報 作者:林昀肖

3月4日是世界肥胖日,2026年的官方主題是“80億個理由行動起來應對肥胖”,這是為全球80億人敲響的健康警鐘,更是一次全民參與、主動管理體重的行動號召。

近年來,隨著我國經濟的快速發展,在飲食結構、生活環境及習慣的改變等多重因素作用下,我國肥胖患者人群日益攀升。據國家衛生健康委2024年3月發布的《成人肥胖食養指南(2024年版)》中數據,我國18歲及以上居民超重率、肥胖率分別達到34.3%和16.4%。

北京友誼醫院減重與代謝外科主任張鵬在接受時代周報記者采訪時表示,在體重管理中,普遍存在一個認知誤區,即認為僅憑“少吃多動”即可解決所有超重問題。事實上,對于已達肥胖癥標準者,生活方式干預雖為基礎且必需,但其治療效果有限,難以實現持久減重。

“在門診中,越減越重、越減越肥、越減越病的患者十分常見。反復減重反彈反而加劇脂肪異位沉積,誘發脂肪性肝炎、糖尿病等并發癥。因此,對于特定人群,需及時采用藥物或手術等醫學手段進行干預。”張鵬強調。

肥胖應對措施主要分為生活方式干預、減重代謝手術、減重藥物治療3種。近年來,由于減重藥物治療效果好、見效快、患者心理易接受等優勢,減重藥市場高速發展。

華經產業研究院預計2030年全球減重藥市場規模達115億美元,預計2023年-2030年復合增長率為14.7%。中國市場方面,據華經產業研究院數據,2022年,中國減重藥市場規模為44億元,預計2030年中國減重藥市場規模達149億元,預計2024年-2030年復合增長率為12.4%。

近年來,以司美格魯肽、替爾泊肽為代表的減重藥物臨床應用日趨廣泛,但其作為處方藥,當前存在濫用與妖魔化并存的傾向。

張鵬坦言,一方面,濫用現象較為突出,部分未達用藥指征者,尤其過度關注體型的年輕人群,在缺乏醫學評估的情況下自行用藥,忽視了處方法規與潛在風險;另一方面,妖魔化傾向同樣存在,部分符合適應證的患者因過度擔憂藥物不良反應而拒絕治療,硬性依賴生活方式干預,錯失最佳干預時機,甚至因體重反彈導致代謝狀況惡化。


圖片來源:圖蟲創意

一肥生百病?

肥胖會產生對身體從頭到腳的全身性危害。張鵬指出,肥胖是因體內脂肪過度蓄積或異位沉積所致的慢性疾病,不僅本身即為疾病狀態,更可誘發一系列并發癥。

張鵬介紹,首先,肥胖可引發多種代謝紊亂。如果血糖代謝異常,會產生胰島素抵抗與2型糖尿病;如果脂肪代謝異常,會產生高脂血癥,如高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥;如果蛋白質氨基酸代謝異常,會導致高尿酸血癥及痛風。這些代謝問題會導致脂肪肝乃至脂肪性肝炎。

其次,肥胖常致內分泌失調,如垂體微腺瘤、腎上腺皮質功能異常、甲狀腺及性腺功能減退等;女性可出現多囊卵巢綜合征及不孕,男性則可出現低雄激素血癥及不育。

再者,肥胖會導致機械性壓迫問題。如顱腔內脂肪過多可導致顱內壓增高;頸部脂肪過多會影響呼吸,造成打鼾和睡眠呼吸暫停;血管周圍脂肪過多會造成血管硬化,引發高血壓;腹腔內脂肪過多,上下積壓會造成反流性食管炎、壓力性尿失禁,乃至腰椎間盤病變;此外,體重過高對全身而言,會造成下肢關節的病變。

同時,肥胖誘導的慢性低度炎癥狀態可加劇代謝性疾病進展,并削弱機體免疫功能;肥胖者精神心理障礙發生率增高,常見雙相情感障礙及抑郁癥;最后,肥胖與多種惡性腫瘤密切相關,如乳腺癌、前列腺癌、胃癌、胰腺癌、肝癌及結直腸癌等。

在減肥手段方面,張鵬指出,僅憑“少吃多動”不能解決所有超重問題。對于特定人群,需及時采用藥物或手術等醫學手段進行干預。

哪些人群需要選擇藥物和手術治療以控制體重?張鵬介紹,當BMI≥28.0kg/m2時,即為肥胖癥患者,就可啟動藥物治療;當BMI≥24.0kg/m2且合并至少一項肥胖相關疾病,如胰島素抵抗、2型糖尿病、高血壓、脂肪肝等,也推薦積極用藥物來干預體重,以緩解疾病。

當BMI達到特定閾值或合并嚴重代謝疾病時,減重藥物效果也往往不佳,手術則是更為有效的選擇。張鵬介紹,當BMI≥37.5kg/m2時,藥物減重通常效力有限,需考慮手術減重。而當BMI≥32.5kg/m2時,就已符合手術適應證,應積極考慮減重手術以恢復至正常體重。

此外,減重手術適應證還包括BMI≥27.5kg/m2且合并2型糖尿病,手術可顯著逆轉糖尿病,長遠來看獲益巨大;BMI為27.5–32.5kg/m2且合并其他疾病,如高血壓、脂肪肝、阻塞性睡眠呼吸暫停、多囊卵巢綜合征等,且經規范非手術治療效果不佳,推薦進行減重手術;BMI為27.5–32.5kg/m2,雖無嚴重合并癥,但反復嘗試多種減重方法均告失敗,也推薦減重手術。

“藥物與手術的適應證范圍較寬,并非僅限于極端肥胖的患者,若待并發癥進展、治療機會喪失時才啟用醫學干預,療效將大打折扣。因此,對于符合上述標準的肥胖癥患者,應盡早啟動藥物或手術治療,以實現體重長期控制及并發癥緩解。”張鵬強調。

減重藥濫用與妖魔化并存

近年來,GLP-1藥物的快速發展帶動減重藥市場迅速火熱。麥高證券研報介紹,GLP-1是劃時代減重機制,快速填補減重領域的藥物缺位。根據沙利文統計,全球肥胖和超重藥物市場隨著GLP-1藥物的應用而呈現快速攀升態勢。

目前,我國獲批上市的新一代減重藥物主要有諾和諾德(NVO)的司美格魯肽、禮來(LLY)的替爾泊肽、信達生物(01801.HK)的瑪仕度肽。張鵬認為,大眾對于減重藥物往往存在誤區,當前存在濫用與妖魔化并存的傾向。

張鵬指出,此類藥物作為處方藥,具有明確的適應證與禁忌癥,須經專業醫師全面評估和檢查后方可使用。而減重藥用藥不規范的問題也較為常見,如劑量不當、療程不足、擅自停藥等,不僅療效有限,且易引發停藥后體重快速反彈,甚至超過基線水平,加重代謝紊亂。

“因此,減重藥物的使用應嚴格遵循醫學規范。建議有用藥需求者前往具備資質的醫療機構,由減重專科醫生進行系統評估,排除禁忌癥,制定個體化治療方案。專科醫生具備代謝疾病管理的專業背景,能更精準地把控用藥指征與安全性。”張鵬強調。

停藥后的體重反彈問題是目前減重藥治療的主要痛點。張鵬指出,體重反彈是減重治療中的普遍現象,無論生活方式干預、藥物治療還是手術,均存在不同程度的體重回升,其中減重手術反彈風險相對最低。

張鵬介紹,體重反彈對健康的危害集中體現為“越減越重、越減越肥、越減越病”。

首先,反彈后體重常超過基線水平,形成周期性體重波動,總體呈上升趨勢;其次,反彈過程中,脂肪恢復速度與比例顯著高于肌肉,導致體脂率升高;再者,短期內大量脂肪異位沉積于腹腔及臟器,加劇非酒精性脂肪性肝炎、肝纖維化、2型糖尿病等疾病的發生與發展。

針對體重反彈的長期管理,張鵬認為,需確立肥胖作為慢性、復發性疾病的認知,借鑒高血壓、糖尿病等慢病管理模式,實施終身干預。

具體策略方面,張鵬介紹,首先是持續生活方式干預,將合理膳食與規律運動固化為長期行為模式,并在專科醫師指導下制定個體化用藥方案。同時,對于重度肥胖或合并嚴重代謝疾病者,手術通過限制胃容量與改變胃腸激素水平,提供更持久的體重控制效果。

在當前減重藥市場的快速增長下,GLP-1藥物研發也十分火熱。目前,石藥集團(01093.HK)、恒瑞醫藥(600276.SH;01276.HK)、翰森制藥(03692.HK)、三生國健(688336.SH)等企業的GLP-1藥物也處于III期臨床或上市申請階段。

張鵬指出,當前GLP-1等減重藥物主要基于腸促胰素通路,通過調節食欲、延緩胃排空等間接作用實現減重,并未直接靶向脂肪細胞本身。“此類藥物在有效減重的同時,常伴隨肌肉量下降等副作用,且難以實現肥胖的長期緩解或‘根治’,停藥后易出現體重反彈。”

“肥胖本質上是脂肪細胞失去監管后的無節制增生,其生物學特征與惡性腫瘤高度相似,均為組織或細胞異常增殖、治療不徹底、易復發。因此,未來減重藥物的研發可借鑒腫瘤治療的演進路徑,從非特異性抑制轉向精準干預。”張鵬分析稱。

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