【罕見病】孩子嘴唇長“雀斑”別大意！警惕這種會遺傳的“黑斑?息肉綜合征”

一、嘴上的“雀斑”，肚里的“隱患”

5歲的花花，從小嘴唇周圍就長著不少深褐色小斑點，看上去就像普通雀斑。家人一直以為只是孩子膚色偏黑、曬太陽多導致的色素沉著，并沒有放在心上。直到一次突發劇烈腹痛，花花被緊急送往醫院，檢查后才發現：孩子的小腸里已經長滿了息肉，甚至引發了腸套疊——這是一種可能危及生命的急腹癥。最終，通過基因檢測，花花被確診為黑斑?息肉綜合征（Peutz?Jeghers Syndrome，PJS）。

這是一種發病率僅1/2萬～1/20萬的罕見遺傳病。它最危險的地方在于：那些看起來無害的皮膚黑斑，往往是身體發出的預警信號，提示消化道內可能已生長大量息肉。這些息肉不僅會引發腸套疊、出血等急癥，還有很高的癌變風險。

二、什么是黑斑-息肉綜合征？

黑斑-息肉綜合征是一種常染色體顯性遺傳病。它的名字來源于兩位醫生——1921年荷蘭醫生Peutz首次描述，1949年美國醫生Jeghers系統闡述了其臨床特征。

該病由STK11基因突變引起。這個基因位于19號染色體上，編碼一種重要的腫瘤抑制蛋白。當基因發生突變，細胞增殖和代謝調控失控，導致兩個主要后果：

1.皮膚黏膜出現黑色素沉著（黑斑）

2.消化道多發錯構瘤性息肉

由于是顯性遺傳，患者的直系親屬（父母、子女、兄弟姐妹）有50%的概率攜帶致病基因。

三、三大典型特征：從皮膚到腸道的“危險信號”

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皮膚黏膜色素沉著——最早的“警報”

這是PJS最直觀的表現，通常在嬰幼兒期或兒童期就會出現：

• 好發部位：

  口唇（尤其是下唇）、口腔黏膜、手指/腳趾末端、手掌、足底

• 外觀特點：

  深褐色或黑色斑點，1-5mm大小，圓形或不規則形，表面光滑，不凸起

• 變化規律：

  隨年齡增長可能加深或增多，青春期后部分患者的黑斑可能逐漸消退

• 重要提示：

  約10%的兒童患者可能沒有明顯黑斑，而是以腸道癥狀首發，這類患者更容易被漏診。

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消化道多發息肉——體內的“定時炸彈”

息肉可遍布除食管外的整個消化道，這些息肉的病理類型多為錯構瘤性息肉（正常組織的異常排列），但具有獨特的組織學特征：平滑肌細胞呈樹枝狀生長，形成特征性的“假浸潤”表現。

3

腫瘤易感性——終身面臨的挑戰

PJS患者一生中發生惡性腫瘤的風險顯著升高，70歲時累積患癌風險可達85%，是普通人的15倍以上：

• 消化道腫瘤：

  結直腸癌、胃癌、小腸癌、胰腺癌

• 消化道外腫瘤：

  乳腺癌（女性風險極高）、卵巢癌（尤其是卵巢環狀小管性索瘤）、宮頸癌、睪丸癌、肺癌等

癌變主要通過“錯構瘤→腺瘤→腺癌”的途徑發生，因此早期監測和干預至關重要。

四、兒童期最兇險的并發癥：腸套疊

對于PJS患兒，腸套疊是最需要警惕的急癥。數據顯示：

• 首次發生腸套疊的中位年齡：16歲

• 10歲前發生風險：15%

• 20歲前發生風險：50%

• 好發部位：95%位于小腸

當息肉直徑≥15mm時，極易誘發腸套疊，表現為：

• 陣發性劇烈腹痛（孩子可能陣發性哭鬧、屈膝縮腹）

• 嘔吐（早期為胃內容物，后期可能含膽汁）

• 果醬樣血便（典型但晚期表現）

• 腹部包塊（臘腸樣包塊）

緊急處理：腸套疊屬于外科急癥，需立即就醫。多數需要手術復位，且術后5年內有約40%的患者需要再次手術。

五、如何診斷？記住這四條標準

根據國際共識和2023年臨床指南，符合以下任意一條即可臨床診斷PJS：

1.≥2個經組織學證實的PJS型錯構瘤性息肉；

2.任意數量的PJS息肉+直系親屬有PJS家族史；

3.特征性皮膚黏膜色素沉著+直系親屬有PJS家族史；

4.任意數量的PJS息肉+特征性皮膚黏膜色素沉著。

確診“金標準”：STK11基因檢測。對于臨床診斷不明確或家族史陽性的疑似病例，建議進行基因檢測。

六、治療與管理：終身隨訪是關鍵

目前PJS尚無根治方法，治療目標是預防并發癥、早期發現癌變、提高生活質量。

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息肉的處理策略

• 內鏡治療：胃鏡、結腸鏡、小腸鏡下切除息肉

• 手術指征：息肉巨大、引起腸套疊/梗阻/大出血、懷疑惡變

• 關鍵建議：當息肉直徑≥15mm時建議積極切除，以預防腸套疊。

2

終身癌癥監測方案

根據國內外指南，PJS患者需從兒童期開始嚴格監測：

• 胃腸道內鏡（包括胃鏡、結腸鏡和小腸鏡檢查）建議從8歲開始，每2年進行一次。

女性患者的監測包括：

• 乳腺檢查或MRI：從25歲起每年檢查一次；

• 婦科超聲及相關檢查：從6-8歲開始，每12-25個月檢查一次；

• 宮頸癌篩查：從21歲起按常規篩查要求進行。

男性患者需進行睪丸超聲檢查，從4-10歲開始，每2年一次。

胰腺CT或MRI檢查建議從30-35歲開始，每1-2年進行一次。

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家族成員管理

• 基因檢測：確診患者的直系親屬應進行STK11基因檢測

• 產前診斷：對于有明確基因突變的家庭，可考慮產前基因診斷或胚胎植入前遺傳學診斷（PGD）

七、給家長的特別提醒

如果您的孩子出現以下情況，請務必警惕PJS的可能：

• 口唇、手指、足底有不明原因的深褐色斑點，且自幼就有

• 反復腹痛、便血、貧血，尤其是缺鐵性貧血

• 兒童期發生腸套疊或腸梗阻

• 家族中有類似皮膚表現或消化道息肉病史

早期識別、早期診斷、規范監測，可以顯著降低并發癥風險，改善患者預后。PJS患者只要管理得當，完全可以擁有與常人相似的壽命和生活質量。

作者

鐘雪梅

首都醫科大學附屬首都兒童醫學中心消化內科主任、主任醫師

參考文獻

Yamamoto H, et al. Clinical Guidelines for Diagnosis and Management of Peutz-Jeghers Syndrome in Children and Adults. Digestion. 2023.

文、攝 | 鐘雪梅

編輯 | 宣傳中心 郝潔