禮來(lái)、諾和諾德之后，誰(shuí)最具“減肥三哥”之像？

全球醫(yī)藥領(lǐng)域恐怕沒有一個(gè)板塊像減肥藥開發(fā)這樣僅僅由兩大巨頭唱“二人轉(zhuǎn)”，入市競(jìng)爭(zhēng)的選手，不僅“湊不齊”一桌麻將，就連“三足鼎立”也屬于未來(lái)設(shè)想。

禮來(lái)與諾和諾德控制著最強(qiáng)勢(shì)的品牌、最成熟的供給體系與最完整的適應(yīng)癥擴(kuò)展節(jié)奏。禮來(lái)的替爾泊肽與諾和諾德的司美格魯肽在肥胖癥這個(gè)號(hào)稱具有1000億美元潛力的市場(chǎng)中“旁若無(wú)藥”地肆意跑馬圈地。盡管追趕者們?cè)谒幬锬B(tài)、靶點(diǎn)、機(jī)制等方面“爭(zhēng)奇斗艷”，但真正在歐美市場(chǎng)能夠?qū)μ妗⑺径漠a(chǎn)生威脅的產(chǎn)品還處于“潛龍勿用”的狀態(tài)，眾多制藥巨頭望向自家管線時(shí)只得感慨“長(zhǎng)恨此藥非我有”。

雙寡頭格局越穩(wěn)固，第三極的出現(xiàn)就越令人期待。市場(chǎng)需要一個(gè)能夠在供給、價(jià)格與創(chuàng)新節(jié)奏上形成有效制衡的第三支柱，也需要一套能在下一階段競(jìng)爭(zhēng)維度上給出差異化答案的體系能力。

“減肥隆中對(duì)”這個(gè)“率益州之眾出于秦川”的第三極勢(shì)力，其后期資產(chǎn)要能迅速進(jìn)入大規(guī)模臨床，口服與聯(lián)用方向要有連續(xù)儲(chǔ)備，商業(yè)化體系要能承接慢病化運(yùn)營(yíng)，早期靶點(diǎn)供給要能支撐下一代機(jī)制迭代。從這個(gè)思路來(lái)看，最接近這個(gè)角色的“天選之人”當(dāng)屬輝瑞。

01

拿下Sciwind獲批資產(chǎn)，進(jìn)入減肥藥主流行列

2月24日，輝瑞與杭州Sciwind Biosciences宣布達(dá)成合作：輝瑞獲得Ecnoglutide在中國(guó)大陸的獨(dú)家商業(yè)化權(quán)利，Sciwind有資格獲得最高4.95億美元付款，構(gòu)成包括首付款以及與監(jiān)管、銷售相關(guān)的里程碑付款。Sciwind保留上市許可持有人身份，并繼續(xù)負(fù)責(zé)研發(fā)、注冊(cè)、生產(chǎn)與供應(yīng)。Ecnoglutide已在2026年1月獲NMPA批準(zhǔn)用于成人2型糖尿病，體重管理適應(yīng)癥處于審評(píng)階段。

Ecnoglutide為每周一次皮下注射的cAMP偏向的GLP-1受體激動(dòng)劑。Ecnoglutide在體外具有很強(qiáng)的cAMP信號(hào)激活能力，同時(shí)對(duì)GLP-1受體內(nèi)吞的促進(jìn)非常弱，形成cAMP偏向的信號(hào)特征。Sciwind發(fā)布的公開信息顯示，該研究在中國(guó)36家中心開展，隨機(jī)入組664名超重或肥胖成人，48周時(shí)Ecnoglutide最高劑量組平均體重下降15.4%，安慰劑校正體重下降15.1%，92.8%的受試者達(dá)到至少5%的體重下降。

輝瑞通過這筆交易獲得的是一條可以立即啟動(dòng)的中國(guó)商業(yè)化線。輝瑞拿到中國(guó)大陸?yīng)毤疑虡I(yè)化權(quán)利后，可以立刻把產(chǎn)品推入糖尿病市場(chǎng)，并在體重管理適應(yīng)癥取得進(jìn)展后順勢(shì)擴(kuò)展到減重人群。對(duì)正在重建肥胖管線的輝瑞而言，這條線的價(jià)值在于把收入與市場(chǎng)存在感前置，將等待后期資產(chǎn)讀數(shù)與審批的不確定窗口縮短。

這筆交易把輝瑞的肥胖布局從以研發(fā)為中心的資產(chǎn)組合，延伸到以市場(chǎng)為中心的落地體系。輝瑞在全球?qū)用嬗貌①?gòu)與授權(quán)建立后期主干資產(chǎn)與口服儲(chǔ)備，中國(guó)這條交易則提供一個(gè)大型市場(chǎng)的商業(yè)化抓手，有利于其代謝領(lǐng)域商業(yè)化團(tuán)隊(duì)在真實(shí)環(huán)境中驗(yàn)證定價(jià)帶、渠道覆蓋、患者管理與長(zhǎng)期依從性維護(hù)的打法。Ecnoglutide的III期減重讀數(shù)與每周給藥屬性，使它在中國(guó)市場(chǎng)具備與現(xiàn)有GLP-1產(chǎn)品直接競(jìng)爭(zhēng)的基礎(chǔ)，輝瑞獲得的是進(jìn)入競(jìng)爭(zhēng)的資格與運(yùn)營(yíng)空間。

這一筆看似區(qū)域性的商業(yè)化合作，恰好把肥胖藥第三極的競(jìng)爭(zhēng)要點(diǎn)集中呈現(xiàn)出來(lái)。禮來(lái)與諾和諾德把肥胖藥從單品競(jìng)速推進(jìn)到平臺(tái)競(jìng)賽，后來(lái)者要建立長(zhǎng)期位置，需要同時(shí)具備四類能力：管線中擁有后期核心資產(chǎn)，且能夠推進(jìn)到大規(guī)模結(jié)局與長(zhǎng)期隨訪；口服與聯(lián)用方向有可持續(xù)的研發(fā)儲(chǔ)備；商業(yè)化體系能夠支撐大規(guī)模人群用藥的持續(xù)管理；上游靶點(diǎn)供給能夠持續(xù)生成下一代機(jī)制。輝瑞一年多的動(dòng)作沿著這四條線并行展開，組合結(jié)構(gòu)清晰，交易之間有內(nèi)在分工。

在“借荊州”之前，輝瑞曾經(jīng)努力建立自己的根據(jù)地。輝瑞早期在肥胖方向嘗試過自研口服GLP-1路線，但安全性風(fēng)險(xiǎn)最終成為邁不過去的坎兒。輝瑞的自研口服小分子GLP-1候選藥lotiglipron和danuglipron先后在2023年至2025年間因?yàn)榘踩院湍褪苄詥栴}折戟沉沙。正是在這種山重水復(fù)疑無(wú)路的情況下，輝瑞才選擇了“借雞下蛋”的途徑快速進(jìn)入減肥藥主流行列。

02

百億美元收購(gòu)Metsera，減肥藥管線開始充盈

2025年11月，輝瑞在經(jīng)歷了好事多磨的波折后終于完成了對(duì)Metsera總對(duì)價(jià)100億美元的收購(gòu)，付款觸發(fā)條件與三項(xiàng)臨床及監(jiān)管里程碑綁定，包含Metsera的MET-097i與MET-233i組合啟動(dòng)III期、MET-097i月給藥單藥獲FDA批準(zhǔn)、MET-097i與MET-233i月給藥組合獲FDA批準(zhǔn)。

Metsera的領(lǐng)先候選物MET-097i為可實(shí)現(xiàn)月給藥的GLP-1受體激動(dòng)劑，差異化支點(diǎn)落在給藥間隔。Metsera在2025年9月披露的2b期VESPER-1結(jié)果顯示，28周時(shí)實(shí)現(xiàn)14.1%的體重下降。交割后，輝瑞將該資產(chǎn)納入自身管線并對(duì)資產(chǎn)重新編碼。PF-3944（前MET-097i）在一項(xiàng)中期研究中觀察到最高12.3%的體重下降，研究包含從每周皮下注射切換到每月給藥的方案，切換后體重仍繼續(xù)下降，趨勢(shì)延伸到第28周，研究計(jì)劃隨訪到第64周。

Metsera帶來(lái)的資產(chǎn)組合并不止PF-3944這個(gè)GLP-1藥物。MET-233i為每月遞送的胰淀素類似物，既可單藥也可與MET-097i聯(lián)合開發(fā)，同時(shí)還包括兩款預(yù)計(jì)即將進(jìn)入臨床的口服GLP-1候選物以及更早期的營(yíng)養(yǎng)刺激激素類項(xiàng)目。

03

遞送方式與聯(lián)合療法雙管齊下：YP05002

除了收購(gòu)Metsera獲得后期核心資產(chǎn)之外，輝瑞還通過許可協(xié)議把口服藥物與聯(lián)合療法納入了開發(fā)計(jì)劃。

2025年12月9日，輝瑞與YaoPharma達(dá)成獨(dú)家合作與許可協(xié)議，獲得小分子GLP-1受體激動(dòng)劑YP05002的全球權(quán)利，條款包含1.5億美元首付款和最高19.35億美元的開發(fā)、注冊(cè)與商業(yè)化里程碑，并約定分級(jí)版稅。

更值得關(guān)注的是公告里對(duì)后續(xù)研發(fā)路線的描述：輝瑞計(jì)劃評(píng)估YP05002與其GIP受體拮抗劑PF-07976016等項(xiàng)目的聯(lián)用。這意味著輝瑞把肥胖藥從單一GLP-1路徑擴(kuò)展到機(jī)制組合的框架里。口服方向決定覆蓋人群上限和用藥便利性，聯(lián)用方向決定療效邊界、耐受性管理、體成分管理的技術(shù)空間。對(duì)晚進(jìn)入者而言，這類儲(chǔ)備的意義在于把未來(lái)幾年的增長(zhǎng)變量和風(fēng)險(xiǎn)變量提前納入同一張資產(chǎn)圖譜，避免核心資產(chǎn)一旦出現(xiàn)波動(dòng)就陷入被動(dòng)。

04

問藥哪得多如許，唯有源頭開盲盒

第三極要站穩(wěn)，需要解決幾年后的機(jī)制供給問題。2026年1月8日，Gordian Bio宣布與輝瑞達(dá)成非獨(dú)家研究合作，目標(biāo)指向肥胖新靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)，合作核心是利用Gordian的大規(guī)模體內(nèi)篩選能力進(jìn)行靶點(diǎn)優(yōu)先級(jí)排序。

這一類合作的價(jià)值體現(xiàn)在肥胖作為系統(tǒng)性疾病的特征上：脂肪組織、免疫炎癥、代謝通路與神經(jīng)調(diào)控之間存在強(qiáng)耦合，體外模型對(duì)復(fù)雜生理環(huán)境的覆蓋能力有限。體內(nèi)規(guī)模化篩選能夠提高早期靶點(diǎn)驗(yàn)證強(qiáng)度，為聯(lián)用和差異化機(jī)制提供候選池，降低方向性誤判造成的時(shí)間成本。對(duì)晚進(jìn)入者而言，上游工具鏈建設(shè)決定了后續(xù)產(chǎn)品供給的連續(xù)性，決定了第三極能否從一輪資產(chǎn)追趕延伸到多輪產(chǎn)品迭代。

05

展 望

諾和諾德與禮來(lái)身后的眾多大型藥企中，輝瑞目前的配置使它最具成為第三極的資質(zhì)。Metsera收購(gòu)為其提供了管線中的后期核心資產(chǎn)，月給藥方向若在更長(zhǎng)隨訪中維持體重曲線。YP05002為口服路徑提供儲(chǔ)備，聯(lián)合療法一旦給出增益數(shù)據(jù)，將為輝瑞減肥藥譜系提供差異化資產(chǎn)。Ecnoglutide在中國(guó)形成近端商業(yè)化支點(diǎn)，審評(píng)進(jìn)度、凈價(jià)與支付路徑、供貨穩(wěn)定性三項(xiàng)條件同步推進(jìn)時(shí)，放量曲線有機(jī)會(huì)保持連續(xù)上行。

三條線疊加帶來(lái)節(jié)奏優(yōu)勢(shì)：領(lǐng)先者的優(yōu)勢(shì)集中在既有產(chǎn)品與供給體系，輝瑞的優(yōu)勢(shì)則更可能體現(xiàn)在下一階段的組合擴(kuò)展與迭代能力。后續(xù)讀數(shù)與市場(chǎng)執(zhí)行若按當(dāng)前軌跡推進(jìn)，第三極的頭銜可能實(shí)至名歸。

Ref.
1.Kansteiner,F.Amid obesity push,Pfizer strikes deal worth up to$495M to market Sciwind's approved GLP-1 in China.FiercePharma.24.02.2026.
2.Obesity Power Rankings:Who will challenge Lilly and Novo?FiercePharma.23.02.2026.
3.Lopez,I.Pfizer Buys Speed,Not Control:The$495M China Obesity Bet Explained.CTOL Digital Solutions.24.02.2026.
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