空腹血糖15.61，糖化血紅蛋白卻低于4%？一文剖析糖化“失準”的N個原因

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揭秘血糖檢測的“真假謎團”

撰文：郭丹妮 許新建

本文來源于微信公眾號：檢驗醫學網（ID：labmedcn）

糖化血紅蛋白（HbA1c）在糖尿病診斷中具有重要意義，HbA1c通過非酶促反應與葡萄糖結合，其水平與血糖濃度及持續時間成正比，能反映過去2-3個月的平均血糖水平，具有檢測方便、結果穩定等優勢，是國際公認的糖尿病診斷和長期血糖管理的關鍵指標[1]。

案例經過

審核糖化血紅蛋白結果時，發現一例糖化結果與血糖結果不相符合的案例。

圖1 患者糖化血紅蛋白結果

患者糖化血紅蛋白低于4%？既往2-3個月內的平均血糖水平偏低？帶著疑問查看患者其他實驗室檢測結果：

圖2 患者急診生化結果

圖3 患者動脈血氣血糖結果

根據患者靜脈血急診生化結果可見患者空腹血糖15.61mmol/、動脈血氣血糖結果達18.6mmol/l，與糖化水平結果不符合。電話聯系急診科，告知抽血前未做其他處理，未注射或口服高滲葡萄糖。那糖化血紅蛋白結果不符是否因為患者出現應激性高血糖？

查看患者病例如下：患者女，85歲，主訴胸悶、氣喘2小時?，F病史：2小時前，患者出現胸悶、氣喘，無發熱、咳嗽，無腹痛、腹瀉，無嘔血、黑便，無胸痛、咯血等不適，期間未行特殊處理，為求進一步診治，就診我院。既往史、個人史、家族史：高血壓、糖尿病。過敏史未發現。體格檢查：意識清晰，血壓 156/68mmHg、心率 126次/分、心律齊、 無雜音。診斷：胸悶待查、高血壓、糖尿病。

根據患者病史及急診生化葡萄糖（己糖激酶法）及動脈血氣血糖值（電極法）結果可知，該患者血糖超過>7mmol/l，與糖化血紅蛋白結果相悖。那該患者出現糖化與血糖不符合項是什么原因？查看患者其他檢測結果：

圖4 患者動脈血氣血紅蛋白結果

圖5 患者血常規血紅蛋白結果

案例分析

患者出現糖化血紅蛋白與血糖不符的情況，大概率是患者存在中重度貧血：各種原因導致的貧血，如缺鐵性貧血、再生障礙性貧血等，會影響紅細胞的壽命和血紅蛋白的代謝，貧血時紅細胞的更新速度加快，新生紅細胞中糖化血紅蛋白的含量較低，會導致整體糖化血紅蛋白檢測值偏低，不能真實反映過去2-3個月的平均血糖水平。

那該患者糖化血紅蛋白結果3.7，肯定存在不符合，不能直接發送，那怎么處理才能獲取更接近真實的糖化血紅蛋白值呢？

目前我科室使用的是樣本預稀釋法：一般輕中度貧血（血紅蛋白60-90g/L）可按樣本與溶血劑1:50的比例預稀釋；極重度貧血（血紅蛋白<30g/L）可按1:25的比例預稀釋后重新檢測[2]。

將該樣本與溶血劑1:50的比例預稀釋后重新上機檢測，該患者糖化血紅蛋白值為10.76，結果相對符合臨床表現。糖化血紅蛋白報告單上備注：“該患者血紅蛋白低，檢測結果結果僅供參考，請結合臨床”。

目前臨床上還可以通過測定紅細胞壽命（RBCS）來矯正糖化血紅蛋白，公式：HbA1c（矯正）＝HbA1c - 0.0153 × RBCs（d）+ 1.8549[3]。

RBCs呼氣試驗原理：根據血紅蛋白更新速率測算，目前臨床常用的是CO呼氣試驗。其原理是人體血紅蛋白降解過程中血紅素可產生CO，肺是內源性CO排出的唯一通道。約86%的內源性CO來自血紅素降解，而血紅素中的85%又來自紅細胞破壞后血紅蛋白降解過程，故總體上約70%的呼氣內源性CO來自于紅細胞降解。所以，在排除外源干擾的前提下，肺的CO排泄率可推算RBCS值。

2019年《紅細胞壽命測定在血液系統疾病中的臨床應用中國專家共識》指出：RBCS測定值為50-70d提示有溶血；RBCS測定值<50d可確診溶血發作，且RBCS測定值越小，溶血越重。當檢測HbA1c時，可能會因患者貧血和血紅蛋白異常疾病而受到干擾，可以通過測定紅細胞壽命（RBCs），如患者RBCs呼氣試驗報告提示其RBCs減低（正常人RBCs為120天），可導致HbA1c檢測結果偏低[3]，屆時可通過矯正公式進行確認，從而避免干擾臨床判斷。

知識拓展

其檢測結果與臨床實際情況不符，可能由多種原因導致，詳細介紹如下：

• 急性血糖變化

在急性疾病、手術、感染等應激狀態下，血糖可能在短期內急劇升高，但HbA1c反映的是2-3個月的平均血糖，不會立即體現出這種急性變化，可能會掩蓋這種血糖的劇烈波動[4]。

• 血紅蛋白病

鐮狀細胞貧血、地中海貧血等血紅蛋白病，會改變血紅蛋白的結構和功能。這些異常血紅蛋白可能影響糖化反應的進程，導致HbA1c的生成量改變。例如，某些地中海貧血患者的血紅蛋白與葡萄糖的結合能力異常，使得HbA1c的檢測值不能準確反映真實的平均血糖水平[4]。

• 紅細胞壽命改變

溶血性貧血等疾病會使紅細胞的壽命縮短。由于HbA1c是在紅細胞壽命期內逐漸形成的，紅細胞壽命縮短會導致糖化時間減少，HbA1c檢測值偏低。相反，在一些骨髓增殖性疾病中，紅細胞壽命延長，HbA1c檢測值可能偏高，與實際血糖情況不符[4]。

• 慢性腎臟疾病

慢性腎衰竭患者常存在貧血、代謝性酸中毒等情況。貧血會影響紅細胞的生成和代謝，進而影響HbA1c的形成；代謝性酸中毒可能改變血紅蛋白的結構和功能，干擾糖化反應。此外，慢性腎臟疾病患者可能存在胰島素抵抗或分泌異常，血糖控制復雜，這些都可能導致HbA1c與臨床血糖情況不一致[4]。

• 肝臟疾病

肝臟是糖代謝的重要器官，嚴重的肝臟疾病如肝硬化等，會影響糖的代謝和調節。同時，肝臟疾病可能導致貧血、凝血功能異常等，間接影響紅細胞的生成和HbA1c的檢測[4]。

• 樣本質量問題

樣本溶血、脂血、黃疸等質量問題會影響檢測結果的準確性，導致HbA1c檢測值不準確[4]。

• 藥物干擾

如水楊酸類藥物、抗病毒藥物、氨苯砜、維生素C、維生素E可能對HbA1c的檢測結果產生不同程度的影響，可能干擾糖化反應或檢測過程，導致檢測結果與臨床實際血糖情況不符[4]。

參考文獻：

[1] 李鐘響.糖化血紅蛋白檢測對糖尿病診斷、血糖控制及療效評價的臨床意義[J].臨床和實驗醫學雜志,2009,8(01):110.

[2] 楊國燦.低血紅蛋白濃度在離子交換高壓液相法中對糖化血紅蛋白結果的影響[J].現代實用醫學,2012,24(09):1043+1049.

[3] 周賽君,黃帥,于珮.紅細胞壽命變異影響糖化血紅蛋白水平的研究進展[J].中國糖尿病雜志,2021,29(10):787-789.

[4] 王冬環,陳文祥,張傳寶,等.糖化血紅蛋白實驗室檢測指南[J].慢性病學雜志,2013,14(12):881-886.DOI:10.16440/j.cnki.1674-8166.2013.12.019.

責任編輯丨蕾蕾

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