下一個(gè)超級(jí)大藥賽道誕生

慢性阻塞性肺疾病（簡(jiǎn)稱慢阻肺，COPD）作為全球第三大死因，在我國(guó)已形成龐大的患者群體。近年來(lái)，隨著恩司芬群、度普利尤單抗、美泊利珠單抗等新型藥物的陸續(xù)獲批上市，慢阻肺治療領(lǐng)域迎來(lái)了多款具有新作用機(jī)制的療法。

一個(gè)規(guī)模超千億美元的廣闊賽道正在冉冉升起。

01

創(chuàng)新療法密集獲批

慢阻肺的治療以往主要依賴藥物控制炎癥與緩解癥狀，并輔以康復(fù)、氧療及手術(shù)。長(zhǎng)期用藥包括吸入性糖皮質(zhì)激素（ICS）、長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑（LABA/LAMA）以及抗炎藥物如PDE4抑制劑等。

全球臨床常用的代表性藥物包括阿斯利康的布地奈德、GSK的沙美特羅以及勃林格殷格翰的噻托溴銨等，其中GSK原研的沙美特羅替卡松粉吸入劑作為全球首款支氣管擴(kuò)張劑與皮質(zhì)激素聯(lián)用的復(fù)方吸入制劑，上市后長(zhǎng)期占據(jù)哮喘與慢阻肺治療的核心地位。

盡管臨床中已形成多種二聯(lián)、三聯(lián)聯(lián)合療法，但沿用近40年的標(biāo)準(zhǔn)治療方案始終存在明顯短板：多數(shù)患者仍會(huì)持續(xù)存在呼吸困難等癥狀，急性加重風(fēng)險(xiǎn)也未能得到有效控制，臨床需求與治療現(xiàn)狀之間的鴻溝日益凸顯。

直至2024年，這一沉寂數(shù)十年的領(lǐng)域終于迎來(lái)爆發(fā)期，多款具有全新作用機(jī)制的新藥密集獲批，徹底終結(jié)了慢阻肺領(lǐng)域長(zhǎng)期無(wú)新機(jī)制藥物上市的局面。

VERONA公司的Ohtuvayre（恩司芬群/ensifentrine）堪稱里程碑式突破。該藥于2024年6月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于成人慢阻肺患者的維持治療，成為20多年來(lái)首個(gè)用于慢阻肺維持治療的新型作用機(jī)制吸入產(chǎn)品，隨后又于2025年2月在中國(guó)澳門獲批。

作為同類首創(chuàng)的磷酸二酯酶3和磷酸二酯酶4（PDE3和PDE4）選擇性雙重抑制劑，恩司芬群創(chuàng)新性地融合了支氣管擴(kuò)張劑和非甾體抗炎劑的雙重功效，更憑借“一藥三效”的核心優(yōu)勢(shì)領(lǐng)跑市場(chǎng)。恩司芬群是首個(gè)同時(shí)實(shí)現(xiàn)“改善癥狀+減少急性加重”的吸入制劑，推動(dòng)慢阻肺管理正式邁入“去激素化”時(shí)代，為糖尿病、骨質(zhì)疏松等激素不耐受患者提供了更安全的治療選擇。

2025版慢性阻塞性肺疾病全球創(chuàng)議（GOLD）于2024年11月發(fā)布，針對(duì)近兩年獲批上市用于治療慢阻肺創(chuàng)新藥物，新版指南明確推薦，對(duì)于已使用二聯(lián)長(zhǎng)效支氣管舒張劑的慢阻肺病患者，如仍有呼吸困難，可考慮加用恩司芬群。

度普利尤單抗是賽諾菲和再生元聯(lián)合開發(fā)的一款抗IL-4/IL-13單抗，能選擇性抑制IL-4/IL-13介導(dǎo)的關(guān)鍵信號(hào)，阻斷Th2型炎癥通路，減輕Th2型炎癥的病理性反應(yīng)，從而治療Th2型炎癥相關(guān)疾病。

2024年7月，歐洲藥品管理局（EMA）批準(zhǔn)度普利尤單抗作為以血嗜酸性粒細(xì)胞水平升高為特征的不受控制的慢性阻塞性肺病患者的附加維持治療，包括已經(jīng)聯(lián)合使用吸入性皮質(zhì)類固醇（ICS）、長(zhǎng)效β-2受體激動(dòng)劑（LABA）和長(zhǎng)效毒蕈堿拮抗劑（LAMA）的患者。2024年9月該適應(yīng)癥獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。度普利尤單抗是全球首款獲批用于慢阻肺的靶向生物制劑，終結(jié)了慢阻肺創(chuàng)新療法長(zhǎng)達(dá)十年的沉寂。

2025年5月，GSK開發(fā)的美泊利珠單抗獲FDA批準(zhǔn)用于嗜酸性粒細(xì)胞表型慢阻肺的附加維持治療，成為首個(gè)獲批慢阻肺適應(yīng)癥的IL-5藥物，也是COPD領(lǐng)域第一款可每月給藥一次的生物制劑。同年12月，該藥在中國(guó)獲批。

02

生物制劑成研發(fā)熱潮

隨著對(duì)慢阻肺炎癥機(jī)制理解的深入，生物制劑已成為研發(fā)熱點(diǎn)。

藥智數(shù)據(jù)顯示，全球慢阻肺領(lǐng)域的生物制劑研發(fā)管線已超50條，覆蓋多個(gè)關(guān)鍵炎癥通路。研發(fā)重心主要集中于Th2型炎癥通路，以及可同時(shí)覆蓋Th1/Th2型炎癥通路的多靶點(diǎn)布局，其中IL-5/IL-5R、IL-4(R)/IL-13、TSLP、IL-33/ST2等靶點(diǎn)成為核心競(jìng)爭(zhēng)焦點(diǎn)。

圖片來(lái)源：國(guó)金證券

IL-4和IL-13作為Th2型炎癥通路的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因子，是國(guó)內(nèi)藥企布局的熱門靶點(diǎn)之一。目前，國(guó)內(nèi)已有多家企業(yè)密集跟進(jìn)IL-4R靶點(diǎn)研發(fā)，其中三生國(guó)健、康諾亞、先聲藥業(yè)的相關(guān)創(chuàng)新藥物在慢阻肺適應(yīng)癥上的研發(fā)進(jìn)度處于國(guó)內(nèi)第一梯隊(duì)，均已推進(jìn)至臨床II期及以上階段，有望在未來(lái)實(shí)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)替代與突破。

IL-5靶點(diǎn)的研發(fā)同樣進(jìn)展迅速。IL-5主要由Th2淋巴細(xì)胞和ILC2細(xì)胞分泌，通過(guò)與IL-5受體α亞基結(jié)合，促使βc亞基形成三元復(fù)合物并激活下游通路，最終促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞的成熟與存活，是慢阻肺嗜酸性粒細(xì)胞表型的核心驅(qū)動(dòng)因子。

除了已獲批的美泊利珠單抗，GSK還布局了下一代IL-5抗體——德莫奇單抗（Depemokimab）。作為首款超長(zhǎng)效IL-5抗體，德莫奇單抗憑借更長(zhǎng)的半衰期、更高的結(jié)合親和力和效力，實(shí)現(xiàn)了每半年注射一次的給藥頻率，大幅提升了患者的治療便利性與依從性，有望進(jìn)一步鞏固GSK在該領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。

PDE3/4雙靶點(diǎn)抑制劑因兼具“抑制氣道平滑肌收縮+控制炎癥反應(yīng)”的協(xié)同功能，也成為當(dāng)前慢阻肺治療領(lǐng)域的研發(fā)熱點(diǎn)。截至目前，國(guó)內(nèi)已有正大天晴、恒瑞醫(yī)藥、海思科等多家企業(yè)的PDE3/4抑制劑進(jìn)入臨床階段。

其中，正大天晴自主研發(fā)的全新機(jī)制PDE3/4抑制劑TQC3721，通過(guò)擴(kuò)張支氣管和抗炎的雙重作用實(shí)現(xiàn)癥狀緩解與炎癥抑制，已于2025年6月獲國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）批準(zhǔn)開展III期注冊(cè)臨床研究，進(jìn)度處于國(guó)內(nèi)前列。

TSLP（胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素）作為關(guān)鍵上皮細(xì)胞因子，位于多個(gè)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)的頂端，在煙霧、顆粒物、病毒等刺激下由氣道上皮細(xì)胞釋放，被認(rèn)為是慢阻肺患者癥狀發(fā)作與嚴(yán)重惡化的核心驅(qū)動(dòng)因素，其相關(guān)靶點(diǎn)也成為研發(fā)新熱點(diǎn)。

目前，全球唯一已上市的TSLP單抗是安進(jìn)/阿斯利康聯(lián)合開發(fā)的特澤利尤單抗（Tezepelumab），該藥最早于2021年12月獲批用于成人及≥12歲人群的哮喘治療，隨后在歐洲、日本上市，當(dāng)前其慢阻肺適應(yīng)癥已推進(jìn)至臨床III期階段。

國(guó)內(nèi)方面，正大天晴（中國(guó)生物制藥）、健康元、康諾亞的靶向TSLP創(chuàng)新藥在慢阻肺適應(yīng)癥上均已進(jìn)入臨床II期；此外，恒瑞醫(yī)藥、石藥集團(tuán)、科倫博泰等企業(yè)也通過(guò)License-in、合作開發(fā)等方式布局了TSLP單抗管線，賽道競(jìng)爭(zhēng)日趨激烈。

IL-33/ST2通路作為另一條潛力賽道，目前尚無(wú)上市品種，但已有多款藥物進(jìn)入臨床階段。IL-33作為一種“警報(bào)素”，通過(guò)與ST2受體結(jié)合向免疫系統(tǒng)傳遞損傷信號(hào)，同時(shí)激活Th2細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞等多種免疫細(xì)胞，參與2型免疫與過(guò)敏性炎癥過(guò)程。

其中，賽諾菲/健康元聯(lián)合開發(fā)的Itepekimab進(jìn)展領(lǐng)先，但在2025年5月公布的兩項(xiàng)Ⅲ期研究，一項(xiàng)成功一項(xiàng)失敗。該藥的III期臨床試驗(yàn)AERIFY-1達(dá)到主要終點(diǎn)，而AERIFY-2未達(dá)到相同主要終點(diǎn)，為該靶點(diǎn)的研發(fā)增添了不確定性。

03

市場(chǎng)前景廣闊

《中國(guó)慢性阻塞性肺病基層診療與管理指南（2024年）》數(shù)據(jù)顯示，2007年我國(guó)7個(gè)地區(qū)的調(diào)查結(jié)果已顯示40歲及以上人群慢阻肺患病率高達(dá)8.2%。根據(jù)弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù)，到2030年我國(guó)COPD患者人數(shù)將增至約1.11億。

與之相應(yīng)，中國(guó)COPD藥物市場(chǎng)規(guī)模持續(xù)增長(zhǎng)，根據(jù)弗若斯特沙利文，中國(guó)COPD市場(chǎng)規(guī)模從2018年的23億美元增至2022年的32億美元，預(yù)計(jì)2025年將達(dá)到42億美元，2030年有望突破63億美元。

圖片來(lái)源：荃信生物招股書

巨大的市場(chǎng)前景吸引了國(guó)內(nèi)外藥企紛紛加碼布局，國(guó)內(nèi)頭部藥企憑借雄厚的研發(fā)實(shí)力與前瞻布局，已在多個(gè)關(guān)鍵靶點(diǎn)賽道形成競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。其中，恒瑞醫(yī)藥、中國(guó)生物制藥憑借豐富的呼吸領(lǐng)域管線儲(chǔ)備，在TSLP、PDE3/4等熱門靶點(diǎn)上研發(fā)進(jìn)度領(lǐng)先。健康元通過(guò)前瞻布局呼吸領(lǐng)域，實(shí)現(xiàn)了多個(gè)創(chuàng)新管線的全面突破。三生國(guó)健憑借多年在自免領(lǐng)域的技術(shù)積累，其慢阻肺適應(yīng)癥研發(fā)進(jìn)度領(lǐng)先，成為國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新力量的重要代表。

04

結(jié) 語(yǔ)

慢阻肺治療領(lǐng)域正經(jīng)歷一場(chǎng)由新機(jī)制藥物引領(lǐng)的變革。從吸入雙重抑制劑恩司芬群，到靶向特定炎癥通路的生物制劑度普利尤單抗、美泊利珠單抗，治療選擇正日趨多樣化和精準(zhǔn)化。隨著國(guó)內(nèi)外藥企在TSLP、IL-33、PDE3/4等靶點(diǎn)上持續(xù)投入，未來(lái)更多創(chuàng)新療法有望陸續(xù)進(jìn)入臨床，為不同表型患者提供個(gè)體化治療方案。

盡管挑戰(zhàn)仍在，但突破已然來(lái)臨。在巨大臨床需求與市場(chǎng)潛力的共同推動(dòng)下，慢阻肺的治療正逐步邁向更高效、更精準(zhǔn)、更個(gè)性化的新階段，最終惠及全球億萬(wàn)患者。

注：本文僅作信息交流之目的，文中觀點(diǎn)不代表藥智網(wǎng)立場(chǎng)，也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請(qǐng)前往正規(guī)醫(yī)院就診。

參考資料：

1、藥智數(shù)據(jù)

2、國(guó)金證券

3、荃信生物招股書

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