B7H3被“砸懵了”

B7H3可以說是近期“過”得最跌宕起伏的一個靶點了。

從2025年底，頭號選手I-DXd的全球III期試驗被“無情”叫停，其中歐盟地區的試驗至今未被恢復；到2026年開年，先后迎來英諾湖、宜聯生物的兩筆重磅出海BD；再到BioNTech/映恩生物宣布將啟動BNT324一線治療前列腺癌的III期臨床。

近日，CDE官網公示，齊魯制藥的B7H3 ADC藥物注射用QLC5508針對食管鱗癌和前列腺癌的兩項適應癥擬納入突破性療法，這也是齊魯以13.45億元自明慧醫藥引進該ADC產品后，收獲的第三項突破性療法認定，并已邁入III期臨床。

一連串“過山車”式的起伏，把B7H3再次推向了舞臺中央。B7H3正在接棒HER2、TROP2，成為全球腫瘤免疫治療的下一個巔峰競技場。

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ADC“挽救”B7H3

B7H3又稱CD276，是B7家族免疫檢查點蛋白中的重要成員，于2001年被首次發現。在腫瘤生物學中，B7H3既能抑制T細胞活性，又能促進腫瘤細胞的侵襲、遷移、血管生成以及化療耐藥。

和眾多用于腫瘤治療的靶點一樣，B7H3也具備“腫瘤特異性高表達、正常組織低表達”的特性，其在肺癌、食管鱗癌、前列腺癌、乳腺癌等多種實體瘤中均呈現異常高表達，其中在非小細胞肺癌（NSCLC）中的表達率高達80%，在小細胞肺癌（SCLC）這一“研發墳場”中也達到65%-75%，這使得B7H3成為靶向藥物天然的“獵場”。

不過，早期B7H3的靶向治療探索頻頻碰壁，彼時研發主要聚焦于單抗、雙抗等免疫治療形式，試圖通過阻斷B7H3的免疫抑制作用，激活機體自身的免疫反應。但B7H3的受體一直“下落不明”，免疫治療效果有限，如MacroGenics的Enoblituzumab。

圖源公開資料

直到ADC技術的革新，才重新激活了B7H3。

既然單純的“阻斷”邏輯療效不佳，那么就利用B7H3作為導航，將強效毒素精準送入腫瘤細胞內部“爆破”，實現降維打擊。據弗若斯特沙利文預測，隨著前列腺癌、食管鱗癌、SCLC等多個大癌種適應癥的突破，B7H3 ADC的全球市場空間有望在2030年后突破50億美元大關。

作為全球ADC領域的霸主，第一三共的Ifinatamab deruxtecan（I-DXd）一直被視為B7H3賽道的風向標。但硬幣的另一面是風險，2025年底I-DXd全球III期臨床被叫停，正是因為5級ILD（間質性肺病）事件發生率高于預期。作為ADC藥物最常見的嚴重不良反應之一，藥物相關性ILD臨床表現多樣且缺乏特異性，易與肺部腫瘤進展、感染等混淆，誤診漏診風險較高，嚴重時可導致患者呼吸衰竭甚至死亡，因此是FDA等監管機構重點關注的方向。

而鑒于ADC藥物血液循環的穩定性挑戰以及載荷的脫靶毒性，如何平衡效力與毒性也是該賽道所有玩家必須跨越的“生門”。

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中國力量的“塔尖”博弈

據智慧芽新藥數據庫統計，目前全球尚未有B7H3 ADC藥物獲批上市，60余款相關在研藥物中，有24款處在臨床階段，且其中80%由國內企業主導研發，總計有5款產品挺進III期臨床。

除第一三共/默沙東、翰森制藥/GSK、宜聯/羅氏以及明慧醫藥/齊魯制藥外，2026年1月下旬，BioNTech也宣布其與映恩生物合作的B7H3 ADC（BNT324）啟動一線治療前列腺癌的III期臨床。

圖源：智慧芽官網

核心玩家中，I-DXd的研發進度一直遙遙領先。雖然2025年底的III期臨床經歷了被暫停的陰霾，不過僅一個多月后，第一三共確認，在實施了針對ILD和肺炎的額外安全措施后，FDA已解除對其關鍵III期IDeate-Lung02試驗的部分臨床暫停，該試驗旨在評估I-DXd用于復發性SCLC患者的療效。不過，目前該試驗在歐盟仍處于停止招募狀態，公司正在與監管機構討論后續步驟。

2023年，默沙東與第一三共就3款ADC藥物達成潛在總價值超220億美元的合作，I-DXd就是其中之一。這筆交易也就此點燃了行業對B7H3 ADC的熱情，海外公司紛紛將目光和資金投向東方。

數據來源：智慧芽新藥數據庫

其中，宜聯生物與羅氏就B7H3 ADC藥物YL201達成的獨家許可協議，首付款及近期里程碑付款高達5.7億美元，宜聯生物還可獲得額外里程碑付款及海外銷售分級特許權使用費。在此之前，YL201已先后與安進、阿斯利康達成臨床聯用研究合作，如今羅氏入場，也充分驗證了宜聯TMALIN?平臺的技術價值。

YL201在晚期實體瘤的I期臨床數據顯示，在287例可評估患者中，整體客觀緩解率（ORR）達40.8%，疾病控制率（DCR）為83.6%。其中，在廣泛期SCLC患者中，ORR高達63.9%，顯著優于現有標準治療；在鼻咽癌患者中，ORR也高達48.6%。

安全性方面，≥3級治療相關不良事件（TRAE）發生率為54.5%，主要不良事件為血液學毒性，但ILD發生率僅1.3%，顯著優于I-DXd。目前，YL201針對SCLC、鼻咽癌適應癥在中國已進入III期臨床階段，并正在探索多項聯用療法潛力。1月29日，YL201同樣被CDE擬納入突破性治療品種。

此外，BioNTech押注映恩、GSK聯合翰森、Ellipses Pharma牽手英諾湖，B7H3 ADC的“金字塔尖”幾乎站滿了博弈的中國藥企。

翰森制藥的HS-20093作為國產B7H3 ADC中進展最快的管線，其優勢在于“廣譜性”的深度開發。HS-20093不僅在SCLC中實現了超60%的ORR，在骨肉瘤（ORR 20%）、軟組織肉瘤（ORR 25%）等罕見且極難治療的肉瘤領域也取得了突破。目前，GSK正在全球范圍內推進其針對多個實體瘤的III期臨床。

映恩生物與BioNTech的合作則將重心放在了前列腺癌的一線治療上。DB-1311在轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的確認ORR達到30.8%，DCR高達90.4%，且安全性極佳，未見明顯的肺毒性信號。除晚期婦科腫瘤、CRPC、SCLC等適應癥外，DB-1311還在探索與PD-L1×VEGF-A雙抗的聯合治療潛力。

英諾湖的ILB-3101則是全球首款以Eribulin（艾立布林）為有效荷載的B7H3 ADC藥物，有望克服基于拓撲異構酶I的ADC的耐藥性；齊魯制藥從明慧醫藥引進的QLC5508也選擇了差異化的毒素路線，其搭載的是一種比DXd效力更強（約5-10倍）的有效載荷SuperTopoiTM，在食管鱗癌（ESCC）和mCRPC中展現出了極高的腫瘤殺傷活性。

在B7H3這個賽道，中國藥企早已不再是單純的靶點跟隨者，而是對于連接子（Linker）優化、毒素差異化及臨床策略等“賽道標準”的新定義者。未來，B7H3的征途將是星辰大海。