北京
免疫細胞里T細胞被稱為“守護健康衛士”，它們身上有個能“掃描”其他細胞的“安檢儀”——TCR分子。
科學家長期以來希望能從眾多TCR分子中，篩選出最靈敏的“安檢儀”型號，并把它們“裝配”到癌癥患者的免疫細胞上，或能讓免疫系統精確鎖定并消滅癌細胞。但是，天然TCR分子的識別靈敏度有限，一些狡猾的癌細胞可能成為“漏網之魚”。
針對這一難題，中國科學院分子細胞科學卓越創新中心團隊等開發了組氨酸掃描法，能快速定位TCR分子中負責識別癌細胞并啟動清除程序的“關鍵位點”。
研究人員對TCR分子中這些位點進行“改造升級”后，TCR分子化身為高靈敏度的增強版“安檢儀”，顯著提升了T細胞清除癌細胞能力。一旦TCR分子識別出癌細胞特有的pMHC抗原分子，T細胞便會“當場抓獲”癌細胞。
研究還揭示，組氨酸能強化TCR分子與癌癥pMHC抗原分子之間的“逆鎖鍵”結構——就像給癌細胞套上了“緊箍咒”，幫助T細胞更牢固地“抓住”癌細胞，為T細胞充分活化并啟動殺傷程序贏得了寶貴時間，有效防止癌細胞逃逸。
▲組氨酸掃描法對力感應受體的高質量賦能
這種方法完全不需要依賴TCR分子的三維結構信息，只需對篩選出的多個“關鍵按鈕”點位進行同步改造，就能夠顯著增強TCR分子“抓住”癌細胞的能力，將T細胞打造成效率超群的“超級守護者”。改造后的T細胞不僅活化水平更高、殺傷力更強，還能精準區分“敵我”，能夠避免誤傷健康細胞。
目前，該研究在動物模型中療效顯著，或為開發新一代高效、精準的癌癥免疫療法提供新的思路。
來源：中國科學院分子細胞科學卓越創新中心
責任編輯：侯茜
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