科學家發現可“永久關閉”癌癥基因的方法

澳大利亞的研究人員通過靶向控制基因活性的表觀遺傳機制，發現了一種在某些侵襲性白血病中永久沉默致癌基因的方法。這項新研究顯示，靶向關鍵表觀遺傳蛋白，或可永久性地“關閉”癌癥基因。

澳大利亞莫納什大學的科學家與哈佛大學的合作報告稱，他們找到了一種可以永久“關掉”幫助癌癥存活的基因的方法。如果這一策略在后續測試中得到驗證，可能會指向一種新的治療模式：療程更短、且相比長期持續的癌癥治療，其副作用更少、更溫和。

該研究團隊在《Nature Cell Biology》（《自然·細胞生物學》）發布的論文上描述了這項工作。他們的研究重點是表觀遺傳治療——其目標不是改寫基因本身，而是改變基因的“行為方式”。你可以把表觀遺傳學理解為細胞的“操作說明書”，決定何時讀取某個基因、何時讓它保持沉默。癌癥突變會破壞這些說明，把危險的生長程序鎖定在“開啟”狀態。

這一問題在某些侵襲性急性白血病中尤為突出。在這些病例中，一個遺傳錯誤接管了細胞原本的基因調控系統，使促癌基因全天候保持開啟。

靶向 Menin 和 DOT1L

莫納什大學轉化醫學學院與澳大利亞血液疾病中心的高級研究員 Omer Gilan 博士領導了這項研究，追蹤并揭示了其中的關鍵機制。研究發現，靶向表觀遺傳蛋白 Menin 或 DOT1L，可以在白血病細胞中永久“關閉”致癌基因。

Menin 和 DOT1L 是細胞用于管理基因活性的分子工具箱的一部分，其中包括幫助基因程序長期維持的化學信號。

這里的科學家們可能已經發現了一種新的方式來利用癌癥自身的弱點。但最令人興奮的是，臨床醫生可以利用他們的發現，提高治療反應并減少患者的副作用。

目睹過親人接受癌癥治療的人都知道那有多么艱難，因此讓治療更易承受、也更有效，至關重要。

抹去癌癥的“記憶”

研究的第一作者、莫納什大學的Daniel Neville在《Nature Cell Biology》發表的研究中解釋道，這一突破建立在癌細胞中與表觀遺傳蛋白 DOT1L 相關的“細胞記憶”概念之上。他們用于靶向 Menin 的藥物，會抹去由 DOT1L 提供的這種記憶，即使在治療停止后，仍能持續殺死癌細胞。

研究人員希望通過縮短治療周期，患者能夠耐受更高劑量，或有資格接受其他聯合療法，從而改善治療結局。這是表觀遺傳治療領域向前邁出的重要一步，他們希望它能更廣泛地改變癌癥的治療方式。

邁向臨床試驗

這一發現預計將于今年晚些時候，在由莫納什大學與阿爾弗雷德醫院聯合開展的臨床試驗中接受檢驗。

阿爾弗雷德醫院的臨床血液學家、髓系疾病項目負責人，同時也是莫納什大學澳大利亞血液疾病中心研究員的 Shaun Fleming 副教授表示，這是白血病治療向前邁出的令人振奮的一步。