產業新聞 | FDA接受百時美施貴寶突破性蛋白降解劑上市申請

百時美施貴寶（Bristol Myers Squibb）今日宣布，美國FDA已受理其在研E3泛素連接酶cereblon（CRBN）調節劑（CELMoD）iberdomide聯合標準治療（daratumumab+地塞米松）用于復發或難治性多發性骨髓瘤（RRMM）的新藥申請（NDA）。該試驗的PDUFA目標審評日期為2026年8月17日。根據新聞稿，iberdomide有望成為首個獲批的CELMoD類藥物。

此次申請主要基于EXCALIBER-RRMM研究的積極結果。這是一項多中心、兩階段、隨機、開放標簽3期研究，旨在評估iberdomide聯合標準治療，與daratumumab、bortezomib、地塞米松（DVd）相比，在RRMM人群中的療效與安全性。試驗共同主要終點為微小殘留病（MRD）陰性率與無進展生存期（PFS），并包含總生存期（OS）、總緩解率（ORR）、緩解持續時間（DoR）、發生疾病進展時間（TTP）、下一線治療時間（TTNT）及與健康相關的生活質量（HR-QoL）等次要終點。第一階段基于安全性、藥代動力學與療效數據確定1.0 mg iberdomide為最優劑量；第二階段約隨機入組664例患者。

分析顯示，iberdomide聯合標準治療用于RRMM患者時，與活性對照藥物相比可顯著提高MRD陰性率。

Iberdomide是一種高效的CELMoD類藥物，在結構上與來那度胺（lenalidomide）和泊馬度胺（pomalidomide）相似。值得注意的是，與來那度胺或泊馬度胺相比，iberdomide與CRBN的結合親和力提高約20倍，并可誘導CRBN發生別構構象改變，從而更高效地募集底物并促進Ikaros和Aiolos蛋白的降解。在臨床前模型中，與來那度胺或泊馬度胺相比，iberdomide已被證明能夠增強免疫共刺激活性，包括在刺激的外周血單個核細胞中提高白細胞介素-2分泌和顆粒酶B（GZMB）脫顆粒水平，并增強免疫介導的骨髓瘤細胞殺傷作用。此外，與其他免疫調節化合物相比，iberdomide可更顯著增強daratumumab單抗的活性，并在體外實驗中增強靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法的活性。值得一提的是，基于EXCALIBER-RRMM數據，iberdomide獲FDA授予突破性療法認定。

參考資料：

[1] U.S. Food and Drug Administration Accepts Bristol Myers Squibb's New Drug Application for Iberdomide in Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. Retrieved February 17, 2026 from https://www.businesswire.com/news/home/20260217657186/en/U.S.-Food-and-Drug-Administration-Accepts-Bristol-Myers-Squibbs-New-Drug-Application-for-Iberdomide-in-Patients-with-Relapsed-or-Refractory-Multiple-Myeloma

[2] Van Oekelen O, Amatangelo M, Guo M, Upadhyaya B, Cribbs AP, Kelly G, Patel M, Kim-Schulze S, Flynt E, Lagana A, Gooding S, Merad M, Jagganath S, Pierceall WE, Oppermann U, Thakurta A, Parekh S. Iberdomide increases innate and adaptive immune cell subsets in the bone marrow of patients with relapsed/refractory multiple myeloma. Cell Rep Med. 2024 Jun 18;5(6):101584. doi: 10.1016/j.xcrm.2024.101584. Epub 2024 May 21. PMID: 38776911; PMCID: PMC11228551.

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