超3.8億美元！一款PD-1單抗出海日本

2月5日，復宏漢霖（02696.HK）與衛材株式會社（以下簡稱“衛材”）共同宣布，雙方已就抗PD-1單抗H藥漢斯狀?（斯魯利單抗，歐洲商品名：Hetronifly?）在日本市場達成一項獨家許可協議。根據協議約定，衛材將獲得斯魯利單抗在日本的獨家商業化權益，并與復宏漢霖在該區域內開展共同獨家開發與生產。

從交易結構來看，衛材將向復宏漢霖支付7500萬美元的首付款（約合116億日元），并在此基礎上，支付最高不超過8001萬美元的監管里程碑付款（約合124億日元），以及最高不超過2.333億美元的銷售里程碑付款（約合362億日元）。此外，復宏漢霖還將基于產品銷售額獲得雙位數比例的銷售提成。

01.

聯合治療賦能，適應癥錨定日本臨床需求

此次交易中，斯魯利單抗獲得衛材在日本的獨家商業化授權，核心邏輯在于其在分子設計、臨床數據及適應癥布局上形成的獨特競爭特征，而這些特征恰好精準契合日本腫瘤市場的臨床痛點與未滿足需求。

從分子作用機制來看，斯魯利單抗的差異化核心體現在與PD-1受體的結合模式及信號傳導調控上。2024年11月《mAbs》期刊發表的研究數據顯示，該藥物重鏈和輕鏈對PD-1受體的空間利用方式具有獨特性，親和力水平為KD=2.42 nM，優于部分同類產品；同時其PD-1內吞活性更強，可減少T細胞表面PD-1受體留存數量，提升免疫細胞對腫瘤的識別效率。與傳統抗PD-1單抗相比，斯魯利單抗能減少PD-1對免疫共刺激分子CD28的募集，降低磷酸化酶SHP2對CD28的去磷酸化作用，更大程度保留CD28信號，這一特性或有助于促進T細胞持續活化。

在聯合治療領域，斯魯利單抗與復宏漢霖自研抗TIGIT Fc融合蛋白 HLX53的組合方案顯示出潛在優勢。臨床前研究數據表明，該聯合療法可雙重阻斷PD-1/TIGIT信號通路，腫瘤生長抑制率（TGI）和生存率優于單藥治療，且在增強效應CD4+T細胞、CD8+T細胞腫瘤內浸潤方面，表現優于帕博利珠單抗（Pembrolizumab）與HLX53的聯合方案。這一結果為其在“免疫冷腫瘤”如小細胞肺癌（SCLC）中的應用提供了理論支撐。

臨床獲批與研究進展方面，斯魯利單抗已在多個國家和地區取得適應癥突破。在中國，其獲批范圍包括鱗狀非小細胞肺癌、廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）、食管鱗狀細胞癌、非鱗狀非小細胞肺癌等；在歐盟，以商品名Hetronifly?獲批ES-SCLC一線治療適應癥，成為歐盟首個且唯一獲批該適應癥的PD-1單抗，而斯魯利單抗本身也是全球首個獲批ES-SCLC一線治療的PD-1單抗。

適應癥拓展布局上，斯魯利單抗正向胃癌、結直腸癌等大癌種延伸。2025年12月，其用于可手術胃癌圍手術期治療的上市注冊申請獲國家藥監局受理并納入優先審評，若獲批將成為全球首個針對該適應癥的PD-1單抗。

此外，市場規模穩步增長，臨床未滿足需求持續釋放。據弗若斯特沙利文數據，2024-2030年全球胃癌藥物市場規模將從221億美元增長364億美元，年復合增長率達8.7%，；而在日本市場，廣泛期小細胞肺癌、非微衛星高度不穩定型轉移性結直腸癌的患者規模分別約1.3萬、2.8萬人，兩大癌種均存在顯著且高度未被滿足的臨床治療需求。

整體來看，斯魯利單抗的差異化特征集中于分子設計與聯合治療潛力，適應癥布局聚焦臨床未滿足需求領域。其全球市場拓展能否成功，仍取決于后續臨床數據的持續驗證、不同地區監管審批進展以及商業化落地效果。

02.

產品力與本土資源的精準對接

復宏漢霖與衛材的合作，建立在雙方能力高度互補、且針對日本這一特殊市場精準設計的商業化模式之上。日本作為全球第三大醫藥市場，其監管、臨床與支付體系對創新藥提出了嚴苛要求，使得任何外來產品若要落地，都必須經過本土化的驗證與適配。正是在這種背景下，復宏漢霖的研發與生產實力與衛材的本土運營能力，形成了天然契合。

從產品端看，斯魯利單抗作為PD-1單克隆抗體，已在中國、歐盟完成Ⅲ期臨床并獲批適應癥，臨床價值與安全性具備確定性。同時，復宏漢霖已構建覆蓋研發、臨床、生產和全球供應的完整體系：全球臨床團隊近600人，研究網絡覆蓋20多個國家、1000余家研究中心；生產基地通過中國國家藥監局（NMPA）、美國食品藥品監督管理局（FDA）和歐洲藥品管理局（EMA）的GMP認證，總產能達48000升。

與此同時，日本市場的監管環境對外來創新藥提出了本土化要求。日本厚生勞動省及醫藥品醫療器械綜合機構（PMDA）通常要求外來藥企提供橋接研究，以證明藥物在日本人群中的安全性和有效性可比性。針對這一要求，復宏漢霖已在日本啟動針對廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）的II期橋接臨床，兼顧全球證據與本土監管規則。

從合作方資源來看，衛材在日本市場深耕逾八十年，擁有成熟的注冊申報體系、醫院渠道網絡以及學術推廣經驗。其核心腫瘤產品如侖伐替尼（Lenvima?）和甲磺酸艾立布林（Halaven?）在臨床落地和市場推廣方面積累了豐富經驗。此次與斯魯利單抗的合作，既豐富了衛材在免疫治療領域的管線布局，也為其提供了成熟創新產品的商業化機會。

協議中的角色劃分進一步凸顯雙方優勢互補：復宏漢霖承擔上市許可持有人（MAH）責任，并持續推進胃癌圍手術期等新適應癥的臨床開發；衛材專注于本土市場推廣、渠道管理與患者觸達。通過明確分工，復宏漢霖在海外運營中的成本與風險得以控制，衛材則能快速獲得成熟創新產品，實現資源高效利用。

03.

從臨床價值到市場空間，打開PD-1賽道新增量

從行業趨勢看，PD-1賽道正發生結構性調整：一方面，治療重心從單一晚期腫瘤逐步向多癌種、早期及圍手術期延伸；另一方面，國內市場競爭趨于飽和，但全球范圍內部分高未滿足需求領域仍有廣闊拓展空間。復宏漢霖以治療進展緩慢、選擇有限的ES-SCLC為切入點，再持續外延新適應癥，正是順應這一趨勢的差異化布局。在高度同質化的PD-1賽道中，其策略核心并非簡單擴張，而是以明確的臨床價值為錨點，通過差異化布局與協同合作，尋求成熟靶點中的新增量空間。

進一步拆解此次合作，可以看到一條更具普適意義的出海路徑。斯魯利單抗并未采取“點狀授權”的零散路徑，而是按照中國、歐盟、日本依次推進的節奏，逐步完成臨床驗證與市場落地，并通過與本土企業分工合作的方式放大商業化效率。

從推進節奏看，斯魯利單抗計劃于衛材2026財年期間遞交日本ES-SCLC上市申請，衛材帶來的里程碑付款與銷售分成也將持續反哺復宏漢霖的創新研發，形成研發與商業化的正向循環。

更為重要的是，此次合作所確立的“以研發為核心、以本土商業化為支點”的出海模式，體現了中國創新藥在應對不同監管體系與市場環境時的現實選擇與策略演進。斯魯利單抗后續在日本的審評進展及實際市場表現，不僅將成為檢驗這一合作模式可行性的關鍵案例，也有望為國產PD-1及更多創新藥探索海外市場提供具有參考意義的實踐樣本。

*封面來源：神筆PRO

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