盤點2025缺血性卒中治療突破，這些進展將改變臨床實踐！

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卒中治療迎來精準化時代！2025年多項研究突破傳統時間限制。

撰文丨靜心

急性缺血性卒中（AIS）治療正朝著更精準、更系統的方向推進。靜脈溶栓時間窗不斷拓寬，腦保護理念持續深化，血管內治療技術也日趨完善，這些進步推動AIS救治策略從過去主要關注“時間窗”，向結合“組織窗”評估、多機制干預的綜合模式轉變。2025年多項重要臨床研究進一步驗證了超時間窗溶栓的可行性與安全性，同時腦保護治療也從傳統的“神經保護”逐步發展為更全面的“腦細胞保護”，為臨床分層與個體化治療提供了更多依據。

在此背景下，醫學界特邀暨南大學附屬第一醫院徐安定教授與朱慧麗教授做客心領神“薈”—2025神經病學年度盤點直播間，系統梳理過去一年在靜脈溶栓與腦保護治療等領域的關鍵進展。從診療理念的演變到新型藥物的循證探索，該專題旨在全面呈現AIS管理的最新進展，共同展望以患者為中心、基于循證醫學的卒中防治新方向。

一

2025年急性缺血性卒中靜脈溶栓新進展

靜脈溶栓是AIS早期再通治療的基石。徐安定教授指出，傳統靜脈溶栓長期面臨三大局限：溶栓時間窗狹窄、超窗溶栓類型局限以及溶栓藥物選擇少。而2025年一系列重要研究突破性地拓展了治療邊界，推動臨床實踐從單純依賴“時間窗”向結合“組織窗”的精準評估模式深刻轉變。

在超時間窗溶栓方面，多項高質量研究提供了關鍵證據。徐安定教授強調，HOPE研究[1]為前循環AIS患者帶來重要啟示。該研究顯示，對于發病4.5-24小時、經CT灌注證實存在可挽救腦組織的患者，使用阿替普酶仍可顯著改善90天功能預后，且不限定血管閉塞類型，意味著更多中遠端閉塞患者可能從中獲益（如圖1）。結合之前發表的中國TRACE-3研究[2]以及美國TIMELESS研究[3]，提示部分患者的靜脈溶栓時間窗可以擴展至發病后24小時，打破了以往對超窗溶栓療效的保守認知。

圖1：HOPE研究結果：主要終點：阿替普酶組達到mRS 0-1分患者百分比為40.3%，標準治療組為26.3%（aRR 1.52；95%CI 1.14-2.02）

與此同時，EXPECTS研究[4]將這一獲益拓展至后循環卒中。研究表明，即使無需嚴格灌注成像篩選，對于發病4.5-24小時且不適合血管內治療的輕中度后循環患者，阿替普酶溶栓仍能顯著提高功能獨立率，且安全性可控（圖2）。TRACE-5研究[5]則專門針對基底動脈閉塞這一臨床難點，在經典治療基礎上，對于發病24小時內的患者使用替奈普酶溶栓安全有效，為這類高?；颊咛峁┝诵逻x擇（圖3）。

圖2：EXPECTS研究結果：主要終點：阿替普酶組在90d mRS 0-2分比例顯著高于標準治療組（89.6% vs. 72.6%，aHR 1.16；P=0.01）；90天mRS 0-1分比例也高于標準治療組（73.9% vs. 60.7%）

圖3：TRACE-5研究結果：主要終點：替奈普酶組90天 mRS 0-1分或恢復到基線mRS的比例顯著高于標準藥物治療組（37.6% vs. 28.6%；RR 1.50；95%CI 1.09-2.08）

在豐富治療藥物方面，PROST-2研究顯示了重要價值[6]。這項大型Ⅲ期臨床試驗結果表明，對于發病4.5小時內的患者，重組人尿激酶原的療效不劣于阿替普酶，并且在安全性上表現出更低的出血風險趨勢，這為臨床醫生根據患者具體情況進行個體化藥物選擇提供了新依據。溶栓后的管理策略也取得重要進展。此外，徐安定教授還介紹了ASSET-IT研究[7]，該研究首次證實，對于發病4.5小時內接受靜脈溶栓且不適合取栓的非心源性卒中患者，在溶栓結束后1小時內啟動替羅非班治療，可以顯著改善患者90天功能預后，且未顯著增加死亡風險。這一發現為優化溶栓后治療路徑提供了新思路。

徐安定教授總結指出，當前靜脈溶栓治療已進入“時間窗與組織窗并重”的精準決策階段。對于發病4.5-24小時、特別是無法進行血管內治療的患者，應積極通過灌注成像等技術評估缺血半暗帶，篩選可能從溶栓中獲益的人群。同時，需要結合發病時間、卒中類型和出血風險等因素，制定個體化的治療方案。未來，進一步優化不同患者的治療策略、探索更安全的聯合方案，仍是該領域需要持續關注的方向。

二

2025年急性缺血性卒中腦保護治療新進展

腦保護治療理念已從早期的“神經保護”逐步發展為更全面的“腦細胞保護”（如圖4）。在非藥物治療方面，我國學者牽頭的OPENS-2研究成果積極[8]。該研究顯示，對于發病6小時內、因前循環大血管閉塞而接受取栓治療的患者，聯合應用常壓高濃度氧治療可改善其90天功能預后，且未增加不良事件。徐安定教授指出，該療法操作簡便、安全性良好，為臨床提供了新的輔助選擇，期待更多研究進一步驗證。

藥物治療的進展更為顯著。TASTE-2研究證實[9]，對于發病24小時內接受血管內治療的前循環大血管閉塞患者，在取栓前使用依達拉奉右莰醇，可顯著提高90天功能獨立率。徐安定教授表示，這為再灌注治療前的腦保護策略提供了有力證據。而EXPAND研究進一步拓展了該藥物的應用潛力[10]，結果表明，對于發病14天內的AIS患者，使用依達拉奉右莰醇仍可改善90天預后，提示其具有較寬的治療時間窗。

然而，并非所有腦保護藥物均顯示明確獲益。ESCAPE-NEXT研究[11]在未接受溶栓的取栓患者中，未能證實藥物NA-1（nerinetide）的療效。但FRONTIER研究提示[12]，在發病3小時內院前階段使用NA-1，可能為后續接受再灌注治療的患者帶來獲益。徐安定教授分析認為，不同藥物的作用機制和起效時間窗可能存在差異，這解釋了為何部分藥物在延長的時間窗內仍有效，而某些藥物則需超早期使用。

值得關注的是，LAMP研究探索了GLP-1受體激動劑（利拉魯肽）在合并2型糖尿病的輕型卒中或高危短暫性腦缺血發作患者中的價值[13]。結果顯示，在發病24小時內啟動利拉魯肽治療，可顯著降低90天卒中復發風險并改善功能預后。徐安定教授指出，該研究提示此類藥物可能通過多重機制發揮腦保護作用，為卒中二級預防與神經功能保護提供了新思路。

綜上，2025年腦保護治療在理念深化與臨床研究方面均取得實質性進展。個體化選擇保護策略、精準把握治療時間窗、以及基于不同病理機制的藥物研發，將是未來推動該領域發展的關鍵方向。

圖4：腦保護概念的發展

三

小結

徐安定教授總結指出，隨著溶栓時間窗的持續拓寬、血管內取栓技術日益成熟以及腦細胞保護理念的迭代更新，AIS患者的治療選擇不斷豐富，臨床預后得到顯著改善。然而，這些先進治療手段的臨床效果高度依賴于從發病到救治的全程效率。目前，“院前延遲”已成為影響技術普惠和患者預后的最主要瓶頸。據統計，超過70%的卒中患者因識別、轉運延遲而錯過最佳救治時間窗。

要構建高效的院前識別與轉運體系，需要全社會系統性協作。首先，應建立由政府主導，醫療機構、媒體及社會各界共同參與的卒中科普教育網絡，提升公眾對卒中早期癥狀的識別能力和急救意識。其次，需推動專業人員深入社區，加強對高危人群的健康管理與風險干預。同時，應借助科技創新，探索人工智能及可穿戴設備在卒中早期預警中的應用，為及時啟動專業救治提供技術支持。通過政策引導、專業協同和科技賦能，形成院前救治的有效閉環。

在二級預防策略方面，以GLP-1受體激動劑為代表的代謝干預研究為卒中防治提供了新思路。朱慧麗教授補充道，LAMP研究顯示，該藥物在合并糖尿病的輕型卒中或高危TIA患者中可顯著降低卒中再發風險，改善功能預后，且未增加腦出血及低血糖風險，展現出良好的安全性。盡管目前尚不足以作為核心治療手段，但其為特定人群提供了重要的增量治療選擇。未來仍需更多大規模研究進一步明確其在非糖尿病人群中的療效，并精準界定不同臨床分層的獲益邊界。

綜上所述，卒中防治需在優化院前流程與探索治療新靶點兩方面協同推進。通過構建社會多方參與、科技賦能的院前救治體系，提升早期救治效率；同時積極開展以代謝干預為代表的新型治療策略研究，逐步完善卒中全流程管理，最終使更多患者從技術進步中真正受益。

專家簡介

徐安定 教授

• 二級教授/主任醫師，博導，廣東省醫學領軍人才

• 暨南大學臨床神經科學研究所所長

• 附屬第一醫院腦科醫院院長

• 廣州市泛血管病基礎及轉化研究重點實驗室主任

• 國家衛健委神經系統疾病質控委員會專家

• 中國卒中學會第一屆、第二屆副會長

• 廣東省卒中學會會長

• 中國卒中學會腦血流與代謝分會主任委員

• 中華醫學會神經病學分會委員兼腦血管病學組副組長

• 廣東省醫師協會副會長

• 廣東省醫師協會神經內科醫師分會榮譽主委/前主任委員

• Stroke & Vascular Neurology 副主編

• 神經與腫瘤藥物研發全國重點實驗室神經科學委員會組長（2024-2028）

• 發表論文近300篇，以通訊作者在JAMA內科, Cir Res，Adv Science，Mol Therapy， Bioact Mater, Stroke等發表20+篇Top期刊論著，參與發表NEJM等頂刊論著5篇。

• 主持數部并參與系列中國腦血管病指南、專家共識的制定；《中國腦血管病管理指南》2019版、2023第二版聯合主編，撰寫工作委員會主任

• 獲廣東省科技進步二等獎（第一）、廣西自治區科技進步一等獎（第二）、中國卒中學會“中國卒中獎”、廣東省科教文衛工會“徐安定勞模和工匠人才創新工作室”、廣東省醫師協會首屆“廣東醫師獎”；中國醫院協會優秀醫院院長等。

專家簡介

朱慧麗 教授

• 醫學博士、主任醫師、博士生導師

• 暨南大學附屬第一醫院神經內科副主任

• 神經重癥醫學科主任

• 中國卒中學會青年理事會常務理事

• 廣東省醫學會會神經病學分會常務委員

• 廣東省醫師協會神經內科醫師分會常務委員

• 廣東省醫師協會臨床試驗專業委員會常務委員

• 廣東省醫學會腦血管病分會第一屆青年委員會副主任委員

• 中國卒中學會腦血流與代謝分會委員

• 廣東省醫學會神經病學分會神經急危重癥學組成員

• 廣東省科技進步二等獎，第十屆“羊城好醫生”

• 主持國家自然科學基金、廣東省自然科學基金、廣州市科技計劃，廣東省高校重點專項，廣東省醫學科研基金、中匈科學合作基金等多項基金；以第一作者或通訊作者在JAMA Internal Medicine、ACS NANO等雜志發表SCI論文十余篇。

• 主要研究方向：腦血管疾?。ㄌ谴x與缺血性卒中）、神經危重癥綜合管理。

參考文獻：

[1]Zhou Y, He Y, Campbell B C V, et al. Alteplase for acute ischemic stroke at 4.5 to 24 hours: the HOPE randomized clinical trial[J]. Jama, 2025, 334(9): 788-797.

[2]Xiong Y, Campbell BCV, Schwamm LH, et al.TRACE-III Investigators. Tenecteplase for Ischemic Stroke at 4.5 to 24 Hours without Thrombectomy. N Engl J Med. 2024 Jul 18;391(3):203-212.

[3]Albers GW, Jumaa M, Purdon B, et al.TIMELESS Investigators. Tenecteplase for Stroke at 4.5 to 24 Hours with Perfusion-Imaging Selection. N Engl J Med. 2024 Feb 22;390(8):701-711.

[4]Zhou Y, He Y, Campbell B C V, et al. Alteplase for acute ischemic stroke at 4.5 to 24 hours: the HOPE randomized clinical trial[J]. Jama, 2025, 334(9): 788-797.

[5]2025 WSC. Presentation ID 966.

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[12]Christenson J, Hill M D, Swartz R H, et al. Efficacy and safety of intravenous nerinetide initiated by paramedics in the field for acute cerebral ischaemia within 3 h of symptom onset (FRONTIER): a phase 2, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled study[J]. The Lancet, 2025, 405(10478): 571-582.

[13]Zhu H, Yang B, Lu L, et al. Liraglutide in acute minor ischemic stroke or high-risk transient ischemic attack with type 2 diabetes: the LAMP randomized clinical trial[J]. JAMA Internal Medicine, 2025.

審核專家：徐安定教授，朱慧麗教授

責任編輯：老豆芽

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