長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)的科研團(tuán)隊(duì)在醫(yī)學(xué)學(xué)科一流期刊《Pharmacological Research》發(fā)表研究成果

近日，長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)趙大慶研究員科研團(tuán)隊(duì)在醫(yī)學(xué)學(xué)科一流期刊《Pharmacological Research》（IF=10.5）上發(fā)表題為“Ginsenoside Re binds Drp1 Leu94 across species to restore mitochondrial homeostasis via Atg1/ULK1-dependent fission-mitophagy coupling in age-related degeneration”的研究論文，首次揭示人參皂苷Re的中年期干預(yù)精準(zhǔn)靶向Drp1 Leu94位點(diǎn)，促進(jìn)“Drp1-Atg1”信號(hào)軸介導(dǎo)的線粒體分裂-自噬時(shí)空耦合，從而有效延緩神經(jīng)退行性病變。我校在讀中藥學(xué)博士金辰蓉為第一作者，東北亞中醫(yī)藥研究院趙大慶研究員、劉美辰研究員為論文共同通訊作者，長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)為論文第一完成單位。

衰老是神經(jīng)退行性疾病的核心驅(qū)動(dòng)因素，其致病過(guò)程與線粒體功能障礙密切相關(guān)。然而，相關(guān)分子機(jī)制尚未完全闡明，且臨床上仍缺乏安全有效的干預(yù)策略。人參作為傳統(tǒng)益智延年要藥，其抗衰老作用早在《神農(nóng)本草經(jīng)》等典籍中便有明確記載。現(xiàn)代藥理學(xué)研究進(jìn)一步揭示，其主要活性成分人參皂苷（如Rg1、Re、Rb1、Rd等）可透過(guò)血腦屏障并表現(xiàn)出神經(jīng)保護(hù)潛力，但其發(fā)揮效用的精確分子靶點(diǎn)與具體作用機(jī)制尚未完全解析。

本研究利用親和超濾聯(lián)合UPLC-Q-TOF-MS技術(shù)篩選出具有最佳神經(jīng)保護(hù)功效的血腦屏障滲透性皂苷，并確定人參皂苷Re是主要的線粒體靶向性神經(jīng)保護(hù)皂苷。研究證實(shí)了中年期干預(yù)人參皂苷Re可通過(guò)恢復(fù)線粒體穩(wěn)態(tài)，有效延緩年齡相關(guān)退行性病理進(jìn)程。在跨物種模型（人類細(xì)胞、果蠅、小鼠及神經(jīng)退行性疾病模型）中，人參皂苷Re特異性結(jié)合Drp1蛋白高度保守的L94位點(diǎn)，誘導(dǎo)其S616位點(diǎn)磷酸化，進(jìn)而激活GTP酶依賴的線粒體分裂。這一過(guò)程啟動(dòng)了一種自限性的線粒體質(zhì)量控制循環(huán)：經(jīng)由Drp1-Atg1信號(hào)軸介導(dǎo)的“分裂-自噬時(shí)空耦合”機(jī)制，功能紊亂的細(xì)胞器被及時(shí)識(shí)別與清除，從而維持多巴胺能神經(jīng)元和肌肉的結(jié)構(gòu)功能完整性，有效改善相關(guān)認(rèn)知與運(yùn)動(dòng)缺陷。值得注意的是，在Drp1L94A突變模型中，人參皂苷Re的神經(jīng)保護(hù)作用及健康壽命延長(zhǎng)效應(yīng)完全喪失。本研究揭示，人參皂苷Re通過(guò)在中年階段協(xié)同調(diào)控線粒體動(dòng)力學(xué)與自噬通量，突破傳統(tǒng)裂變抑制劑持續(xù)性全局抑制的局限，為健康衰老的干預(yù)提供了兼具時(shí)窗特異性、精準(zhǔn)靶向性及安全性的新策略。

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