破局實體瘤！2025年末TIL療法：肺癌、乳腺癌、黑色素瘤多線告捷

不知不覺2025年接近尾聲，在這最后一個季度全球腫瘤免疫治療領域依舊激流涌動。

作為實體瘤治療最受矚目的前沿方向之一，腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法 在這三個月里迎來了一輪密集的臨床數據發布與監管進展。從中國本土創新藥企的關鍵臨床試驗獲批，到國際頂級學術會議上令人振奮的療效數據，再到TIL作為預后生物標志物 的價值被不斷夯實，這一領域正以前所未有的速度從實驗室走向臨床，為歷經多線治療失敗的晚期患者點亮新的希望。

圖源攝圖網（已授權）

今天無癌家園小編將系統性梳理2025年10~12月期間，TIL療法在非小細胞肺癌、惡性黑色素瘤、乳腺癌燈光多種實體瘤中的最新突破，以供各位癌友們參考。

非小細胞肺癌：挑戰“癌王”，無需清淋方案展現卓越潛力

肺癌是全球死亡率最高的癌癥，其中非小細胞肺癌（NSCLC）占大多數。TIL療法正在向這一“硬骨頭”發起挑戰，并取得了突破性進展。

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君賽生物GC101：全球首個“無清淋、無IL-2”方案數據公布

在2025年12月于倫敦舉行的歐洲腫瘤內科學會免疫腫瘤學大會（ESMO-IO）上，君賽生物公布了GC101治療晚期非小細胞肺癌的注冊I期臨床數據。這項研究具有里程碑意義，它是全球首個無需高強度清淋化療、也無需后續白細胞介素-2（IL-2）給藥的TIL療法肺癌臨床研究。傳統的清淋化療和IL-2使用是TIL療法毒副作用的主要來源，君賽生物的方案則顯著降低了治療風險。

療效數據同樣出色：在12例中位治療線數達三線的晚期NSCLC患者中，客觀緩解率（ORR）達到41.7%，疾病控制率為66.7%。在中位隨訪13個月后，中位緩解持續時間（DOR）和總生存期（OS）均尚未達到，12個月總生存（OS）率為66.7%。這為已經歷多線治療失敗的晚期肺癌患者提供了全新的、安全性更優的治療選擇。

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Iovance公司Lifileucel：中期數據證實持久療效

國際方面，TIL療法龍頭企業Iovance Biotherapeutics于11月初公布了其療法lifileucel在晚期非鱗狀NSCLC患者中的II期臨床試驗（IOV-LUN-202）中期數據。在39名既往接受過治療且無驅動基因突變的患者中，客觀緩解率（ORR）為25.6%，包含2例完全緩解、7例部分緩解(PR)和1例未確認的PR（待進一步確認評估），疾病控制率為71.8%。在中位隨訪長達25.4個月后，中位緩解持續時間仍未達到，提示療效的持久性。作為對比，該患者群體當前的標準治療多西他賽單藥的ORR僅為12.8%，中位緩解持續時間為5.6個月。

據官方稱，IOV-LUN-202試驗預計將于2026年取得進展，最終將提交lifileucel用于非鱗狀非小細胞肺癌(NSCLC)的補充生物制品許可申請(SBA)，并有望在2027年下半年上市。

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TILs作為新型預后標志物：壞死區域CD8+T細胞精準預測療效

除了治療本身，TILs在肺癌中的另一個重要角色——預后預測標志物，也在10月取得了重要發現。

北京胸科醫院團隊在國際頂刊《Nature》上發表研究，指出在新輔助免疫聯合化療后的非小細胞肺癌腫瘤壞死區域內，CD8陽性的TILs（nTILs）密度是預測患者無事件生存期（EFS）的獨立強效指標。其預測能力甚至超越了當前常規的病理學緩解評估和影像學評估標準。高風險組（低CD8+ nTIL密度）的死亡風險是低風險組的12.5倍。這一發現為未來肺癌的個體化治療決策和療效評估提供了全新的精準工具。

圖源Nature雜志

目前無癌家園免疫細胞臨床試驗正在招募中，主要治療黑色素瘤、肺癌、頭頸部鱗癌、食管鱗癌、宮頸癌、子宮內膜癌；乳腺癌，卵巢癌，輸卵管癌，腎癌，尿路上皮癌等實體瘤。

有意向的患者若想參加可整理出完整的病理報告、治療經歷、出院小結等再致電無癌家園醫學部（400-626-9916），詳細評估病情。

惡性黑色素瘤：中國創新“三箭齊發”，臨床開發駛入快車道

惡性黑色素瘤是TIL療法應用最早、經驗最豐富的癌種。2025年第四季度，中國在該領域的研發呈現出“群體突破”的態勢，三款核心產品相繼公布重要進展。

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藍馬醫療LM103：首個TIL單藥邁入關鍵II期

2025年10月23日，藍馬醫療宣布其自主研發的LM103注射液正式進入關鍵性II期臨床研究，成為國內首個無需聯合PD-1抑制劑等藥物、作為單藥進入該階段的TIL療法。

其底氣來源于此前亮眼的I期數據：2025年ASCO大會上公布的數據顯示，截至2025年4月，在12例接受評估的轉移性黑色素瘤患者（涵蓋皮膚型3例、黏膜型4例、肢端型4例、原發不明1例）中，客觀緩解率（ORR）達到41.7%（5/12），疾病控制率（DCR）為83.3%(10/12）。更令人鼓舞的是，在推薦劑量組中，ORR進一步提升至50%，且中位無進展生存期（PFS）在數據分析時尚未達到，最長PFS已超過12個月。這表明LM103單藥足以誘導深度且持久的抗腫瘤反應。

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華賽伯曼HS-IT101（FAST-TIL）：高效工藝驅動快速臨床推進

2025年11月17日，華賽伯曼的FAST-TIL療法（HS-IT101）治療晚期黑色素瘤的關鍵II期臨床試驗申請也獲得國家藥監局藥品審評中心（CDE）批準。

該療法的核心優勢在于其創新的“快速”制備工藝，旨在解決傳統TIL療法周期長、細胞需求量大的產業化瓶頸。其I期臨床數據顯示，70%的患者靶病灶顯著縮小，多例患者緩解持續時間超過1年。從I期臨床結束到關鍵II期獲批，推進效率之高，體現了其技術平臺和臨床數據的強大競爭力。

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君賽生物GC101：頭對頭隨機對照研究啟動

緊隨其后，君賽生物于2025年12月4日更新了其GC101療法針對晚期黑色素瘤的II期臨床試驗信息（MIZAR-003）。這項研究設計更具挑戰性，是一項開放標簽、隨機、對照的多中心試驗，計劃招募98名患者，按1:1比例隨機分配至GC101 TIL治療組或由研究者選擇的標準化療組。這種頭對頭的試驗設計，旨在直接驗證TIL療法相較于現有標準治療的優越性，其結果對產品的未來定位和臨床應用將產生決定性影響。

乳腺癌：從預后“風向標”到治療“新靶點”的跨越

在乳腺癌領域，TILs的研究在本季度主要集中在作為生物標志物預測治療反應和預后上，為其未來直接用于治療奠定了堅實基礎。

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HER2陽性乳腺癌：基線TIL水平可預測新輔助治療療效

2025年12月，在圣安東尼奧乳腺癌研討會上公布的一項針對CompassHER2臨床試驗的二次分析結果顯示，對于接受術前曲妥珠單抗、帕妥珠單抗聯合紫杉類化療的II/III期HER2陽性乳腺癌患者，治療前腫瘤組織中的基質TILs（sTILs）密度與病理完全緩解率（pCR）顯著正相關。這意味著，在治療前通過活檢檢測TILs水平，可能有助于識別哪些患者更有可能從這套強大的新輔助方案中獲得最佳療效，從而實現治療策略的早期優化。

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HER2陽性轉移性乳腺癌：高TIL水平預示更長生存期

另一項于12月發表的意大利多中心回顧性研究，則聚焦于HER2陽性轉移性乳腺癌。研究發現，在轉移灶或原發灶中，TILs水平高于5%的患者，其中位無進展生存期和總生存期均顯著優于TILs水平低的患者。在轉移灶樣本中，高TILs組的中位PFS達到60.6個月，而低TILs組僅為25.1個月。研究還發現，轉移灶中的TILs水平普遍低于原發灶，且在不同轉移部位（如肺 vs. 肝）存在差異，這深化了人們對腫瘤免疫微環境時空異質性的理解。

多癌種拓展：卵巢癌、肉瘤等罕見難治瘤種迎來新曙光

TIL療法的探索并未止步于常見癌種。2025年11月，美國MD安德森癌癥中心更新了一項II期臨床試驗的信息，評估LN-145/LN-145-S1 TIL療法在復發性或難治性卵巢癌、三陰性乳腺癌、間變性甲狀腺癌、骨肉瘤及其他軟組織肉瘤等多種實體瘤中的效果。這項研究正在積極招募患者，旨在驗證TIL療法在缺乏有效治療手段的罕見和難治性腫瘤中的普適潛力。

典型案例分析：見證TIL療法的實力

這些冷冰冰的數據背后，是一個個重獲新生的生命故事，它們生動地詮釋了TIL療法的臨床價值。

晚期肝癌的“無瘤”奇跡：根據行業總結，百吉生物的BST02 TIL療法在一項針對肝癌的I期臨床試驗中，讓一例所有標準治療均告失敗的晚期肝癌患者實現了重大突破：治療18周后，患者的靶病灶完全消失。肝癌因其免疫抑制性微環境，一直是細胞免疫治療的難點，此案例為TIL攻克這一領域打開了大門。

晚期胰腺癌的長期生存：君賽生物報道了一例晚期胰腺癌患者接受GC101治療后的驚人效果：治療6周后，復發病灶顯著縮小，肝轉移灶消失。更重要的是，該患者在接受治療后已恢復正常生活超過39個月，這對于預后極差的胰腺癌而言堪稱奇跡。

持續緩解的黑色素瘤患者：在華賽伯曼FAST-TIL的I期臨床試驗中，多例晚期黑色素瘤患者的緩解持續時間已超過1年，且腫瘤持續縮小。這證明了優化后的TIL療法不僅能起效，更能為患者帶來高質量的長期生存獲益。

中國力量崛起：2025年TIL療法發展的全球亮點

2025年，中國在TIL療法領域的表現已從“跟跑”轉變為“并跑”，甚至在部分技術上實現“領跑”。截至年底，中國已有三款TIL產品（HS-IT101、LM103、GC101）進入黑色素瘤關鍵臨床階段，其早期療效數據與國際已上市產品相當甚至更優。在肺癌、肝癌等適應癥的開拓上，中國公司也率先取得了令人矚目的案例數據。

此外，中國的創新并未停留在天然TIL。以沙礫生物為代表的公司正在開發“下一代”基因修飾TIL產品，如膜結合IL-15的GT201和基于CRISPR技術進行基因敲除的GT316，在早期探索中也顯示了治療頭頸癌、婦科腫瘤等的積極信號。這些進展共同構成了2025年中國TIL療法“群星閃耀”的畫卷，標志著中國在實體瘤細胞治療這一全球前沿賽道已占據重要一席。

總結與展望

2025年最后三個月，TIL療法的進展是全方位的：在適應癥上，從黑色素瘤向肺癌、乳腺癌、肝癌等更大瘤種成功拓展；在技術上，更安全、更快捷的“無清淋”方案和基因工程改造產品不斷涌現；在應用上，TILs作為預測性生物標志物的價值被深度挖掘；在地域上，中國創新力量強勢崛起，提供了豐富的臨床數據和技術路線。

展望2026年，隨著目前多項關鍵II期臨床試驗的推進和數據的成熟，首款中國本土研發的TIL療法有望加速邁向上市審批，惠及廣大中國實體瘤患者。同時，TIL療法與PD-1抑制劑、靶向療法等的聯合策略，以及針對腫瘤微環境的進一步改造，將繼續成為研究熱點，旨在將“有效”轉化為“更有效”，讓更多患者受益于這場免疫細胞治療帶來的革命。

本文為無癌家園原創