一哥闖入高潛力靶點賽道

自從安進/再鼎醫藥的貝瑪妥珠單抗（Bemarituzumab）在III期臨床中展示出總生存期獲益，并成為首個且目前唯一展示OS獲益的FGFR2b抑制劑之后，FGFR2b這個曾經被認為"小眾"的靶點，正在以驚人的速度吸引著全球藥企的目光。

而相比傳統的單克隆抗體，ADC技術的成熟更是為FGFR2b靶點的開發提供了全新的武器。

隨著華東醫藥、先聲再明等企業紛紛將FGFR2b ADC推進臨床后，創新藥一哥百濟神州也于近日宣布其FGFR2b ADCBG-C137正式啟動臨床，一場針對胃癌的精準打擊戰役正式拉開帷幕。

01

BG-C137值得關注的幾個點

在FGFR2b ADC這條賽道上，百濟神州的BG-C137無疑是一個值得關注的選手。根據最新消息，這款靶向FGFR2b的ADC已正式啟動臨床試驗，開始招募胃癌患者，這標志著百濟神州在ADC領域的又一次重要布局。

要知道雖目前Bemarituzumab作為全球首款FGFR2b靶向單抗，已在3期臨床中證實生存獲益，但3期FORTITUDE-101試驗中期分析數據顯示，emarituzumab聯合mFOLFOX6化療方案眼部毒性尤為突出——67.1% 的治療組患者發生角膜不良事件，遠高于化療組的10.4%。

因此，新一代ADC技術能否破解這一毒性困局也是業界最關注的點之一。

而從百濟神州的BG-C137分子設計角度來看，payload為TOPOI抑制劑，這意味著既降低了開發風險，又確保了藥物的抗腫瘤活性；另外，BG-C137的DAR值為8，采用穩定連接子，使得增強對腫瘤細胞的殺傷效果的同時確保藥物的整體安全性和有效性。

BG-C137的另一個設計亮點在于其旁觀者效應，尤其對于腫瘤異質性較高的胃癌而言，旁觀者效應的存在意味著即使部分腫瘤細胞FGFR2b表達較低，也能被"波及"殺死，從而提高整體治療效果。

與此同時，BG-C137在設計上刻意弱化了配體阻斷作用。傳統的FGFR2b抗體通過阻斷FGF配體與受體的結合來發揮作用，但由于FGFR2b在角膜上皮細胞中也有表達，因此這種機制可能導致角膜毒性。而BG-C137則通過差異化的抗體骨架設計，減少了對正常組織的影響，從而規避了靶向角膜毒性這一困擾同類藥物的副作用。

圖源：百濟神州官網

這三重優勢的疊加，使得BG-C137在FGFR2b ADC這條擁擠的賽道上具備了獨特的競爭力。

02

群雄逐鹿——國內FGFR2b ADC的競爭格局

百濟神州并非孤軍奮戰。事實上，FGFR2b ADC賽道上已經聚集了一批實力強勁的國內藥企，一場激烈的研發競賽正在上演。

從全球視角來看，安進/再鼎醫藥的貝瑪妥珠單抗雖然是一款單克隆抗體而非ADC，但其在FGFR2b靶點上的成功驗證為整個賽道注入了信心，同樣也為后續的ADC開發提供了重要的臨床依據。

目前FGFR2b ADC在研格局 數據源：新藥智慧芽數據庫

其中華東醫藥作為這條賽道上的另一位重要玩家。2025年8月，華東醫藥宣布其FGFR2b ADC項目HDM2020的中國1期臨床試驗已完成首例受試者給藥，臨床前研究證實抗腫瘤活性強、成藥性和安全性良好，適應癥為晚期實體瘤。

值得注意的是，華東醫藥在ADC領域的布局相當全面，HDM2020只是其眾多ADC管線中的一員。該公司在靶點選擇和技術平臺上都展現出了前瞻性的眼光，FGFR2b ADC的快速推進體現了其在胃癌領域的戰略決心。

先聲再明同樣不甘落后，今年7月，其FGFR2b ADC項目SIM0686的IND申請獲FDA批準。根據先聲再明公布的臨床前數據，SIM0686對FGFR2b陽性腫瘤細胞的抑制率超過80%，同時對陰性細胞也有顯著殺傷效果。這一特性可能將受益患者群體擴大30%-50%。參考同類ADC藥物（如Enhertu）在國內的定價（年治療費用約50萬元），若SIM0686獲批，預計可為每位患者延長中位無進展生存期8-12個月，潛在市場規模可達百億元級別。

另外，國內FGFR2b ADC進度第一梯隊安領科的ALK201也十分值得關注。

2024年12月，安領科宣布ALK201獲得美國FDA批準，公司將在澳大利亞、美國和中國推進項目的臨床I期試驗。創始人馮輝博士曾在公開媒體中表示，ALK201采用公司特有的親水連接子和適配的有效載荷，具有高DAR值、強親水性和優秀穩定性的創新ADC結構。

2025AACR中公布的ALK201的臨床前研究成果顯示，與安進19億美元引進的Bemarituzumab類似，ALK201可阻斷FGF7/10 與FGFR2b 的相互作用，并抑制下游磷酸化ERK 的激活。此外，ALK201可高效內化并強效殺傷FGFR2b陽性腫瘤細胞，同時具備顯著的旁觀者殺傷活性。在SNU16 腫瘤模型以及對Bemarituzumab耐藥的胃癌、乳腺癌和鱗狀非小細胞肺癌PDX 模型中，ALK201均能顯著抑制腫瘤生長。

總的來看，ALK201具有強大的抗腫瘤活性和可靠的治療窗，有望成為治療FGFR2b驅動的惡性腫瘤的新一代藥物。

另外值得一提的是，12月16日，安領科又成功完成了4700萬美元A輪追加融資，將助力加速推進公司兩款具有顯著差異化優勢的核心管線的全球臨床開發，ALK201便是其中之一。

可以預見的是，未來2-3年內，FGFR2b ADC領域將迎來一波臨床數據的密集披露期。屆時，各家藥物的真實療效和安全性將接受臨床實踐的檢驗，真正具有差異化優勢的產品將脫穎而出。