細說肥胖！

寫了那么多減肥和代謝的文章，確實沒仔細寫肥胖的成因、臨床影響，今天展開聊聊肥胖的成因和可能的后果。

肥胖是一種復雜的慢病，表現為異常或過多的脂肪積累，嚴重影響健康。

五十年來全球肥胖的患病率幾乎增加了五倍，把預期壽命縮短5至20年，每年帶來高達2萬億美元（占全球GDP的2.8%）的驚人經濟負擔。

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肥胖的定義

肥胖的衡量就是我們常見的身體質量指數（BMI），是一個簡單的計算指標：公斤體重除以身高（米）的平方。

一般，BMI達25及以上成年人歸類為肥胖，再分為I類（25–29.9）、II類（30–39.9）和III類（≥40）。

雖然BMI的計算很簡單且被廣泛使用，但它存在明顯局限性。

BMI因為衡量的是純體重，無法區分肌肉量和脂肪組織，所以對于肌肉發達的運動員或肌肉量低的老年人會出現評估誤差。

同時，BMI也無法評估體內脂肪的分布。內臟脂肪包圍內臟器官，是代謝功能障礙的實際驅動因素，相對而言皮下脂肪略“安全”。BMI正常，但內臟脂肪高的人被稱為“代謝性肥胖正常體重”，其心血管風險與臨床肥胖相當。

人種差異也會導致BMI的不準確。南亞群體在較低BMI時往往有更多內臟脂肪和胰島素抵抗；而在黑人群體中，常擁有更多肌肉量。

所以關于肥胖的定義需要加入更多的維度，除了BMI外，還可以包括腰圍、代謝功能障礙標志物、肥胖相關并發癥證據等。

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導致肥胖的風險因素

肥胖是一種多因素疾病，不能簡單歸因于遺傳和大吃大喝，還會受到環境、行為和社會經濟因素的復雜作用。

1、遺傳與表觀遺傳的影響

研究估計，40%～70%的肥胖和遺傳有關，基因組有超1000個遺傳位點參與體重調節。如，脂肪量與肥胖相關基因，通過調節瘦素和黑色素皮質素信號通路，影響下丘腦對食欲和能量消耗的調節。

表觀遺傳修飾也會影響肥胖的發生。母親的飲食、壓力或環境因素誘導的DNA甲基化變化，也可能改變胎兒的脂肪代謝，形成跨代的肥胖。

2、現代的環境與行為的影響

久坐和高熱量飲食是大多青年肥胖患者的主要病因。

食品工業的發展使很多超加工食品成為餐桌日常飲食。這些食物本身纖維含量低，所以可以掩蓋食物的飽腹感；同時科技與狠活的加持，也大大增加了人們的饕餮食欲。

工業進展帶來的城市化，大大減少了人類的日常身體活動。刷手機、電腦打字，減少活動的同時也剝奪了大量睡眠，導致饑餓素（促進食欲的激素）增高和瘦素（滿足激素）水平降低，加劇身體的代謝失調。

3、經濟與心理因素

較低社會經濟地位也與肥胖密切相關。沒錢就沒辦法買好的或純天然食物，只能依賴能量密集、營養貧乏的工業食品。

工作和生活壓力也會導致肥胖，壓力會激活下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸，促進通過糖皮質激素過多促進內臟脂肪沉積，這就是典型的壓力肥和過勞肥的病因。

4、化學物質與腸道微生物失調的影響

內分泌干擾化學物如雙酚A（BPA）和鄰苯二甲酸酯，通過模擬或阻斷激素信號，干擾脂肪生成和胰島素敏感性。

腸道微生物群的變化，尤其是擬桿菌減少和堅壁菌的增加，可以增強腸道對食物能量的吸收并促進全身炎癥。

5、藥物的影響

某些藥物，包括抗精神病藥（如奧氮平）、抗抑郁藥和糖皮質激素，可以通過代謝和食欲效應促進體重增加，這也是所有抗精神病藥的已知副作用。

尤其是第二代抗精神病藥如氯氮平和奧氮平，通過拮抗5-羥基色胺受體、多巴胺受體以及組胺和毒蕈堿受體。

甲狀腺功能減退、庫欣綜合征和下丘腦損傷等疾病也會破壞能量平衡并導致體重增加。

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肥胖對身體健康的影響

肥胖不僅是外觀問題，更是一種系統性疾病，幾乎對所有器官系統產生深遠影響，甚至可能導致危及生命的并發癥。

這些病理過程包括，慢性低度炎癥、激素失調、氧化應激和異位脂肪沉積等介導，這些因素共同損害人體細胞和器官系統的穩態。

過多脂肪組織，尤其是內臟脂肪，會分泌促炎細胞因子（如TNF-α、IL-6）和游離脂肪酸，破壞胰島素信號通路，導致全身性胰島素抵抗，這是代謝綜合征和2型糖尿病（T2D）的典型特征。

高胰島素血癥進一步加劇脂肪生成并抑制脂肪溶解，形成脂肪堆積和葡萄糖耐受不良的惡性循環。

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）存在于70–90%的肥胖人群中，因肝脂過載和線粒體功能障礙，發展為非酒精性脂肪肝炎（NASH）和肝硬化。

肥胖通過增加血容量、交感神經激活和內皮功能障礙直接導致高血壓。

此外，血脂異常表現為甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇升高和高密度脂蛋白（HDL）降低，會加速動脈粥樣硬化。肥胖者因慢性炎癥和斑塊不穩定，冠狀動脈疾病、心力衰竭和中風的風險高出2–3倍。

中樞性肥胖通過限制膈肌運動和降低肺部順應性，機械性地損害呼吸功能，導致阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）的易感性，間歇性缺氧會引發氧化應激和全身性炎癥。

肥胖也是慢性腎病（CKD）的風險因素，導致腎小球過度濾過、蛋白尿和腎臟惡化進展，如果同時伴隨高血壓和糖尿病，這種風險還會進一步被放大。

肥胖自然也會導致負重關節承受過大的機械負荷，加速軟骨退化，導致骨關節炎（OA），還會損害骨折愈合，并因慢性炎癥和維生素D缺乏而增加骨質疏松風險。

在神經和心理健康方面，肥胖與可以增加30%的抑郁和焦慮風險，而且包括阿爾茨海默病在內的神經退行性疾病，會因肥胖引起的血腦屏障破壞和淀粉樣蛋白β的積累而加重。

肥胖也會影響生殖功能，在女性中，肥胖會引發高雄激素癥和無排卵，進而導致多囊卵巢綜合征（PCOS）和不孕；在男性中，脂肪組織芳香化酶活性將睪酮轉化為雌激素，導致性腺功能減退和精子質量下降。

對于免疫系統，肥胖會引發慢性免疫激活和功能障礙，損害對病原的反應，同時增加自免疾病風險。脂肪常駐巨噬細胞轉變為促炎M1表型，分泌IL-1β和IL-6，這會影響T細胞功能和疫苗效力。

而且，一系列的研究發現，肥胖和多種腫瘤的發生具有密切相關性。

綜上所述，肥胖藥物除了GLP-1類的大爆款外，還可能通過表觀遺傳調節、微生物群移植、非編碼RNA藥物等形式實現。

當然了，比起吃藥，更好的是自我控制。限制熱量攝入與改善飲食質量，同時增加體育運動，這可能是最好的良藥！

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