DCR 95.2%，榮昌「再下一城」

自從康方生物憑借依沃西單抗（AK112）引爆整個PD-(L)1/VEGF雙抗賽道后，PD-(L)1/VEGF雙抗正在逐步取代PD-(L)1單抗，成為抗腫瘤新療法的基石藥。在核心玩家BioNTech、默沙東、輝瑞之后，新玩家榮昌生物近日也交出了新答卷。

2025 ESMO IO會議將于12月10日-12日在倫敦舉行，榮昌生物公布了PD-1/VEGF雙抗藥物RC148，單藥治療或聯合多西他賽治療一線或二線局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（la/mNSCLC）無可操作基因組改變（AGA）的I/II期研究結果。

在PD-L1陽性一線轉移性NSCLC患者中，RC148單藥治療的客觀緩解率（ORR）為57.1%，疾病控制率（DCR）為100%；聯合多西他賽治療既往接受過PD-(L)1抑制劑和鉑類化療的患者中，ORR達66.7%，DCR達95.2%。

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從后線治療突圍

區別于同類型的傳統雙抗，RC148在抗VEGF端采用了自主研發的創新納米抗體，而非常用的貝伐珠單抗結構，分子量更小，組織穿透性可提升3-5倍，更易滲透實體瘤致密基質，直達腫瘤核心。

榮昌本次的研究旨在評估RC148單藥治療以及聯合多西他賽治療晚期/轉移性NSCLC患者的療效和安全性。具體來看，截至8月22日，第一階段采用RC148單藥治療（20 mg/kg，每3周一次）22例一線PD-L1陽性的晚期/轉移性NSCLC患者，ORR為57.1%，DCR為100%，6個月無進展生存期（PFS）率達89.7%。

更值得關注的是RC148在肺癌后線治療領域的拓展。

第二階段（隊列1）納入了42例既往接受過PD-(L)1抑制劑和含鉑化療（聯合或序貫）治療失敗的驅動基因陰性局部晚期/轉移性NSCLC患者，隨機分組后，分別接受RC148（10 mg/kg）聯合多西他賽或RC148（20 mg/kg）聯合多西他賽治療。

結果顯示，20mg/kg劑量組聯合多西他賽的ORR高達66.7%，DCR高達95.2%，中位PFS值達到8.3個月。安全性方面，單藥治療與聯合治療的整體耐受性良好，常見不良反應均為已知且可控的類型。

圖源榮昌公開資料

經歷了免疫（IO）治療和化療兩大支柱療法后疾病仍在進展的患者，治療選擇極少，患者預后極差，傳統二線標準治療（如多西他賽單藥）的ORR約為15%，中位PFS約為4個月；同類雙抗AK112+多西他賽治療的ORR為40.0%，DCR為80.0%，中位PFS為6.6個月。

對比之下，RC148在肺癌2L+治療領域的潛力已得到初步驗證，憑借優異的臨床數據，RC148已被CDE納入同適應癥的突破性療法品種。今年8月，RC148也獲FDA批準在美國開展針對多種晚期惡性實體瘤的II期臨床試驗，全球同步開發。

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PD-(L)1/VEGF雙抗的新答案

PD-(L)1/VEGF雙抗的競爭已邁入深水區，面對康方、宜明昂科、輝瑞和默沙東等重磅玩家，榮昌對RC148的臨床開發從一開始，就精準定位在“IO治療失敗后NSCLC”這一高未被滿足需求的臨床場景，構建差異化的競爭優勢。

目前，康方也在推進AK112聯合多西他賽治療NSCLC后線患者的關鍵III期臨床試驗；BioNTech/普米斯/BMS的PM8002和三生/輝瑞的SG-707進度緊隨其后，針對多個實體瘤適應癥展開了II/III期臨床。

開發策略和榮昌相似的是宜明昂科，其PD-(L)1/VEGF雙抗IMM2510同樣瞄準后線治療肺癌患者，在一項針對經免疫治療的晚期鱗狀NSCLC的I期臨床中，17例可評估療效的患者中，整體ORR為29.4%，DCR為76.5%，中位PFS為9.4個月。

但榮昌在抗腫瘤領域的優勢，不止雙抗RC148，更有以維迪西妥單抗（RC48）為核心的多條ADC管線

圖源官網

榮昌已經圍繞RC148展開了多項聯用ADC治療的臨床研究，且聯用進度領先。

在胃癌領域，RC118（CLDN18.2ADC）+RC148對比RC118+PD-1單抗治療CLDN18.2陽性、既往接受過≤2線系統治療的局部晚期或轉移性胃/胃食管結合部腺癌患者的II期研究中，RC118+RC148治療組ORR為52.4%（vs33.3%），DCR為95.2%（vs66.7%），6個月PFS率達75.0%（vs 33.4%）。

胃癌傳統二線化療ORR通常< 20%，PFS為3-4個月，RC118聯用RC148有效實現了該領域的“療效躍遷”。

在乳腺癌領域，RC148則在展開聯合RC48（HER2 ADC）治療既往接受過1-2線治療失敗的HER2低表達晚期乳腺癌患者的II期臨床；再加上RC88（MSLN ADC）、RC278（靶點未披露）等ADC管線，未來榮昌在PD-(L)1/VEGF雙抗+ADC聯用治療上還大有可為。

今年憑借泰它西普在干燥綜合征上的突破，榮昌打了個漂亮的“翻身仗”。而在抗腫瘤新療法的對抗中，要想從PD-(L)1/VEGF雙抗的白熱化競爭中突圍，企業必須從臨床未被滿足的實際需求出發，并結合藥物相互作用機制，開發切實有效的聯合療法。