齊魯新“亮劍”

繼以最高總計20.45億元的大手筆將來凱醫藥旗下AKT抑制劑LAE002收入囊中之后，齊魯制藥還在頻頻“亮劍”

近日，齊魯制藥自主研發的雙抗創新藥QLS32015在針對復發或難治性多發性骨髓瘤（RRMM）治療的III期臨床試驗，完成首例受試者入組，成為國內首款進入關鍵注冊性III期臨床的GPRC5D/CD3雙特異性抗體。

2025年美國血液學會（ASH）年會將于當地時間12月6日-12月9日在美國佛羅里達州奧蘭多市召開，齊魯制藥將在本次會議上首次公布下一代GPRC5D/BCMA/CD3三抗QLS4131在RRMM患者中首次人體試驗的初步研究結果。

圖源：ASH官網

作為國內傳統制藥巨頭，齊魯在創新藥領域的戰略愈發清晰，不僅要在TCE領域構筑堅實的“護城河”，亦要全方位協同生物藥+ADC+小分子藥物的抗腫瘤管線，打造治療閉環

01

TCE“護城河”

齊魯制藥可以說是在TCE賽道布局最全且推進最快的企業之一。10條管線網絡中，7款處在臨床試驗階段，2款雙抗更率先邁入臨床III期，不僅包括雙/三/四特異性抗體，覆蓋CLDN18.2、GPRC5D、LY6G6D等多個核心靶點，并依托海內外團隊的差異化技術平臺，形成從成熟靶點到前沿設計的多層次優勢。

以新近進入III期的QLS32015為例，分子設計上和強生已上市的塔奎妥單抗（GPRC5D/CD3）類似，但1+1非對稱結構和親和力方面的差異，使得前者CD3端親和力更低（18.1nM），細胞因子釋放綜合征（CRS）風險降低，安全性更優。

I期試驗中，共入組13例RRMM患者，76.9%的患者接受過三重標準治療（蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑、抗CD38單抗），最新臨床數據顯示，總體客觀緩解率（ORR）為76.9%，顯著優于傳統后線療法（30-40%），深度緩解率（≥VGPR）38.5%；在RP2D（54μg/kg Q2W）的≥3線且三重暴露人群中，ORR高達90.0%，≥VGPR為80.0%。

不到兩年時間，QLS32015就迅速闖入III期，并預計入組228例，旨在為國內復發/難治性骨髓瘤患者的后線治療提供更優選擇。

另一款備受矚目的雙抗TCE是QLS31905，正在展開一線治療CLDN18.2陽性晚期胰腺癌的III期臨床，在針對多種晚期實體瘤的早期臨床中已顯示出強大的疾病控制率（DCR）：33例CLDN18.2陽性患者中，胃癌DCR為89.47%，胰腺癌DCR更高達91.67%。作為全球首個進入III期的CLDN18.2/CD3雙抗，QLS31905或將給“癌王”乃至實體瘤的治療帶去新變數。

以齊魯的自研平臺為基石，美國子公司QLSF Biotherapeutics依托多個技術平臺，如TEAD平臺（1:1:1的三特異性抗體平臺）、TECOS平臺（增加CD2共刺激信號）和TECAD平臺（TEAD基礎上增加CD2共刺激信號的四特異性抗體平臺），專注開發差異化前沿產品。

QLSF Biotherapeutics官網

目前處在臨床前階段的QL535（PSMA/CD3/CD2）和QL615（MET/EGFR/CD3/CD2）就源于上述平臺，代表了齊魯在TCE賽道的下一步方向。即將于2025 ASH年會上披露數據的QLS4131，同時針對血液腫瘤領域的多發性骨髓瘤（I期劑量遞增階段）和自免領域的系統性紅斑狼瘡（Ib期臨床階段），這也是TCE適應癥的拓展方向。

齊魯的TCE“護城河”顯然捕捉到了行業日漸深入的競爭方向：從雙抗到三抗/多抗，從血液瘤到實體瘤/自免。

02

協同補充管線

圍繞來凱醫藥LAE002展開的高額BD，則是齊魯依據自身商業化優勢，規避早期研發風險，快速填補了AKT抑制劑的空白。不僅能迅速切入以HR+/HER2-乳腺癌為核心的多個癌種，還能與TCE、免疫檢查點抑制劑等產品形成“組合拳”，協同發力。

自2018年從諾華引入，來凱陸續推進了LAE002針對HR+/HER2-乳腺癌、三陰性乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等適應癥的臨床試驗，作為泛AKT抑制劑，LAE002可同時抑制AKT1/2/3亞型，覆蓋更多信號通路和腫瘤人群，療效穩定持久。

在HR+/HER2-乳腺癌領域，LAE002的進度僅次于阿斯利康的Capivasertib。雖然同為泛AKT抑制劑，但LAE002為每日一次的口服制劑，給藥更便捷，且更高的安全性使其有望成為潛在BIC（同類最佳）藥物。

AKT抑制劑的競爭尚屬藍海，阿斯利康和來凱/齊魯之外，只有羅氏的Ipatasertib也進入了III期，但在市場潛力最大的乳腺癌（HR+/HER2-）領域，Ipatasertib已經折戟。未來，AKT抑制劑與PARP抑制劑、免疫檢查點抑制劑等多種藥物的聯用是主流趨勢，200+仿制藥和80+創新藥的產品網絡，多特異性抗體+小分子靶向藥+ADC等藥物矩陣，讓齊魯在聯用開發方面占據了相當的優勢。

根據協議，來凱會繼續完成HR+/HER2-乳腺癌適應癥的III期臨床，及后續適應癥的開發試驗，齊魯則加速推進LAE002在國內的獲批上市，順利的話，預計2026年遞交新藥上市申請（NDA）。一方側重研發，一方側重商業轉化，強強聯合，這也是國內biotech與big Pharma深化合作、取長補短的一例典范。

2024年齊魯研發投入達43.8億元，TCE領域深耕自主研發、抗腫瘤領域通過BD精準補位，系統性的布局戰略使齊魯得以實現長足發展。