避免數(shù)億研發(fā)費打水漂！這篇醫(yī)美新材料審批干貨文必看

本文為《大美界》原創(chuàng)

作者 | 雨山

中國的醫(yī)美行業(yè)正迎來審批提速的轉(zhuǎn)折點。

自2023年底以來，NMPA對玻尿酸填充劑、童顏針、水光針等產(chǎn)品的審批明顯加快，瓊脂糖、羥基磷灰石、溶脂針等新材料也相繼獲批。

隨著市場從供小于求轉(zhuǎn)向產(chǎn)品多元化競爭，通過科學的臨床評價體系證明產(chǎn)品優(yōu)勢，成為企業(yè)能否在市場中立足的核心能力。

在這個過程中，需要思考如何對這些新產(chǎn)品做出更合理的評價，以更好地說服藥監(jiān)部門，同時也為未來的市場宣傳提供更合理、更堅實的臨床證據(jù)。

而這些看似微小的問題，直接影響著企業(yè)產(chǎn)品注冊證的獲批，以及后續(xù)市場銷售潛力，并關系數(shù)百萬，甚至數(shù)千萬、數(shù)億元的研發(fā)費能否收回成本。

昆拓醫(yī)療器械醫(yī)學策略負責人楊志10月31日在SAPA-China2025醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)大會 醫(yī)美融合與創(chuàng)新論壇分享《推陳出新，“古為今用——醫(yī)美新材料臨床試驗趨勢與方法》通過案例分享，探討了隨機對照試驗在醫(yī)美領域應用的新趨勢。

以下為楊志分享口述實錄，《大美界》編輯：

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三大挑戰(zhàn)：

醫(yī)美臨床試驗的特殊性何在？

在臨床試驗或評價中，隨機對照試驗是公認的“金標準”。

自1747年被提出以來，該方法在藥物領域已非常成熟，在醫(yī)療器械和醫(yī)美領域的應用也正逐步增加。

▲大美界制圖

在設計試驗時，企業(yè)需要考慮以下三大醫(yī)美領域特有挑戰(zhàn)。

1、安慰劑效應較強

尤其對于非侵入式光電類產(chǎn)品，治療后患者和醫(yī)生都可能感覺有效。如何將這種“感覺”量化為客觀數(shù)據(jù)，是一大挑戰(zhàn)。

2、盲態(tài)評價的維護

雙盲臨床試驗中，如何維持盲態(tài)、糾正評價者偏倚至關重要。

在醫(yī)美領域，操作者常認為自己的技術出色，但如何讓外部評價者客觀地認可療效，是需要討論的重點。

3、評價指標的多元化

隨著醫(yī)美適應癥的增多（如眉間紋、額紋、頸紋、下頜輪廓等），如何選擇最合適、最能直接反映臨床療效的評價指標，是行業(yè)關注的核心問題。

面對上述挑戰(zhàn)，醫(yī)美產(chǎn)品的臨床評價體系正呈現(xiàn)明顯的變化趨勢。

一是，評價指標的多元化與體系化。

評價體系已從單一的局部評分（如WSS評分）發(fā)展為針對不同部位（如下頜后縮、下頜輪廓）的多元化評價體系。

這帶來了新的問題，即如果某個評價方法尚未建立或缺乏中國人群的應用先例，則需要從頭構(gòu)建，包括建立適用于中國人群的評價圖譜。

患者報告結(jié)局（PRO）的重視：患者自身的反饋作為支持臨床療效的證據(jù)，其重要性在各領域都在逐步提升。

二是，客觀指標的引入。

“美”具有主觀性，如何將美學評價客觀化是關鍵。例如，明確界定“什么樣的下頜后縮是標準的”“輪廓清晰的定義是什么”。近年來，引入客觀量化指標已成為一個顯著趨勢。

三是，對照設計的倫理化與科學化。

對照選擇是常見難題。對照設計已從早期的單臂設計（實驗中只有一個治療組，沒有同時設置對照組），演進到使用無治療對照，再到目前普遍采用已上市同類產(chǎn)品作為陽性對照。

隨著產(chǎn)品迭代，空白對照與陽性對照的試驗規(guī)模也在變化。

當前的核心挑戰(zhàn)是空白對照的倫理問題，即如何讓受試者合理地接受不治療或假干預作為對照措施。

四是，盲態(tài)設計的必要性與創(chuàng)新性。

保證評價者的盲態(tài)對于糾正偏倚極為重要。目前趨勢是采用第三方盲態(tài)評價，以平衡不同中心間的評價差異。這涉及獨立小組的構(gòu)成和評價方法。

此外，盲態(tài)設計也在創(chuàng)新，例如在時間維度上進行隨機：將患者治療前與治療后的照片隨機提供給評價者評估，以進一步減少偏倚。

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案例解碼：

臨床策略如何決定市場命運

針對上述新趨勢，以下通過案例進行詳細闡述，從而展示如何選擇合適臨床策略以取得更好結(jié)果。

案例一：以客觀指標為主要終點的試驗

主要特點：該試驗的主要終點是一個可通過2D照片量化的客觀指標，減少了個人主觀意志的影響。

盲態(tài)設計：設立了獨立的第三方評價組，有效糾正了不同評價者間的偏倚。

本土化評價體系：為中國人群獨立構(gòu)建了評價量表，其外觀圖譜更貼合亞裔人群特征，優(yōu)于國外開發(fā)的指標。

患者自評：增加了有序標準的患者自評量表，以反映受試者結(jié)局。

結(jié)果：該產(chǎn)品已獲藥監(jiān)局批準，并在市場中取得了良好應用。

案例二：陽性對照試驗與學習曲線

背景：某新成分產(chǎn)品，針對中面部容量不足與輪廓缺陷，采用空白對照進行試驗。

學習曲線：試驗中專門設置了學習病例（如Group A與Group B的注射方法差異）。通過在前幾例受試者中實施規(guī)范化的注射培訓，保證了臨床結(jié)局的完整性和一致性，這說明了研究者操作技術（“注射手法”）對療效持久性和安全性的重要影響，這一點常被忽視。

客觀指標：次要終點引入了3D容量定量評價技術，彌補了主觀評分的不足。

長期隨訪：設置了長達近兩年的隨訪期（包括對照組交叉后的隨訪），盡管增加了成本，但為產(chǎn)品優(yōu)勢提供了長期證據(jù)。

結(jié)果：該產(chǎn)品已在國內(nèi)獲批。

案例三：新材料用于老適應癥

背景：某新材料（如重組膠原蛋白）用于已成熟的適應癥。

核心發(fā)現(xiàn)：無論材料如何新穎，其評價方法和原則與成熟產(chǎn)品類似。該試驗采用與已上市產(chǎn)品對照、非劣效設計，主要終點設在26周，是常見且有效的方法。

這揭示了一個樸實的道理：雙盲、隨機、平行對照依然是評價產(chǎn)品安全有效的核心方法。

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未來展望：

醫(yī)美臨床評價走向何方？

基于既往經(jīng)驗，醫(yī)美臨床評價領域?qū)⒊霈F(xiàn)以下四大趨勢，這些趨勢將深刻影響未來的臨床開發(fā)策略。

其一，客觀指標將深化與優(yōu)化。

具體而言，客觀指標（如VISIA、3D成像）的應用將更普遍，但當前會因環(huán)境和操作者產(chǎn)生較大偏差。未來，隨著測量方法的改進，這種不穩(wěn)健性有望被逐步糾正。

其二，真實世界研究與簡化審批。

隨著透明質(zhì)酸、童顏針、膠原蛋白等產(chǎn)品日益成熟，監(jiān)管體系可能變化。未來，真實世界研究數(shù)據(jù)或可用于臨床評價，簡化審批流程。

其三，創(chuàng)新統(tǒng)計方法與適應性設計。

新的實驗設計方法（如適應性設計）和統(tǒng)計方法（如貝葉斯統(tǒng)計）可有效降低樣本量，節(jié)約成本。

國家藥監(jiān)局醫(yī)療器械技術審評中心（CMDE）已發(fā)布《醫(yī)療器械臨床試驗適應性設計指導原則》征求意見稿，這為醫(yī)美領域提供了新方向，有望通過合理設計縮短上市周期。

其四，人工智能（AI）的應用。

AI技術有望應用于皺紋評分等評價環(huán)節(jié)。未來，通過合理的視覺模型，可能替代或輔助人工主觀評價。

總而言之，無論產(chǎn)品和時代如何變化，隨機對照試驗始終是臨床評價的基石范式。其核心原則是固定的，但在具體要求和細節(jié)上會隨著時間推移而細化、調(diào)整或改變。

面對未來的監(jiān)管變化，企業(yè)需要防微杜漸，精修內(nèi)力。

只要內(nèi)力深厚，一套“羅漢拳”也能勝過七十二絕技。而在醫(yī)美臨床試驗中，隨機對照試驗就是這套需要不斷精進的“羅漢拳”。