2025年加拿大蓋爾德納獎(jiǎng)揭曉，關(guān)鍵詞：囊性纖維化、Notch信號(hào)通路、營(yíng)養(yǎng)不良治療

導(dǎo)讀

4月11日，有著“諾獎(jiǎng)風(fēng)向標(biāo)”之稱的加拿大蓋爾德納獎(jiǎng)揭曉，8位來自不同地區(qū)的學(xué)者獲得今年的獎(jiǎng)項(xiàng)，每一位獲獎(jiǎng)?wù)撸瑢⒎謩e獲得10萬(wàn)加元的獎(jiǎng)金（約50萬(wàn)人民幣）。

加拿大蓋爾德納獎(jiǎng)于1959年由加拿大蓋爾德納基金會(huì)創(chuàng)立，有著小“諾貝爾獎(jiǎng)”之稱，是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最高的榮譽(yù)之一。

截至目前，已有426位來自于40多個(gè)國(guó)家的科學(xué)家獲得該獎(jiǎng)項(xiàng)，其中102人獲得了諾貝爾獎(jiǎng)。

林 巖 | 整理

4月11日，2025年加拿大蓋爾德納獎(jiǎng)得主揭曉，以表彰全球生物醫(yī)學(xué)與公共衛(wèi)生領(lǐng)域的突破性研究。這場(chǎng)科學(xué)界的奧斯卡盛典，將聚光燈投向那些重塑人類健康未來的智慧之光。

01

2025加拿大蓋爾德納國(guó)際獎(jiǎng)

五位2025年加拿大蓋爾德納國(guó)際獎(jiǎng)得主因在生物醫(yī)學(xué)科學(xué)領(lǐng)域的開創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)或貢獻(xiàn)而獲獎(jiǎng)：

Michael J. Welsh

邁克爾·J·威爾士（Michael J. Welsh）醫(yī)學(xué)博士

愛荷華大學(xué)Roy J. Carver內(nèi)科學(xué)和分子生理學(xué)與生物物理學(xué)教授；Pappajohn生物醫(yī)學(xué)研究所主任；Roy J. 和 Lucille A. Carver醫(yī)學(xué)院

Paul Negulescu

保羅·內(nèi)古列斯庫(kù)（Paul Negulescu）博士

Vertex制藥公司高級(jí)副總裁

獲獎(jiǎng)理由：“因在囊性纖維化遺傳病的細(xì)胞和分子機(jī)制方面開展開創(chuàng)性研究，并基于這些機(jī)制開發(fā)出變革性藥物療法，從而改善并挽救了無數(shù)生命。”

研究?jī)?nèi)容：

囊性纖維化是一種影響全球超過12.5萬(wàn)人的遺傳性疾病。該病由囊性纖維化跨膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)因子（CFTR）基因突變引起，該基因編碼一種負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)氯離子和碳酸氫鹽在細(xì)胞膜間運(yùn)輸?shù)牡鞍踪|(zhì)。這一過程對(duì)于維持肺部和胰腺等器官中粘液和其他保護(hù)物質(zhì)的流動(dòng)性至關(guān)重要。當(dāng)CFTR蛋白功能異常時(shí)，會(huì)導(dǎo)致通道堵塞、嚴(yán)重感染和器官損傷。

從20世紀(jì)90年代初開始，邁克爾·威爾士博士及其同事通過證明CFTR蛋白是一種氯離子通道，并受磷酸化和ATP調(diào)控，徹底改變了對(duì)囊性纖維化的認(rèn)識(shí)。他們還揭示了突變?nèi)绾纹茐腃FTR功能，阻止其在細(xì)胞膜中正常發(fā)揮作用，以及實(shí)驗(yàn)室如何修復(fù)由常見DF508突變引起的CFTR蛋白折疊錯(cuò)誤和功能障礙。

這種更深入的理解使得囊性纖維化突變得以分類，并為針對(duì)CFTR蛋白缺陷的靶向療法鋪平了道路。保羅·內(nèi)古列斯庫(kù)博士領(lǐng)導(dǎo)的Vertex制藥公司研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了首個(gè)蛋白質(zhì)折疊校正劑，這是一種新型藥物。具體而言，這些藥物通過恢復(fù)CFTR蛋白的功能發(fā)揮作用。其中兩種藥物Trikafta和最近推出的Alyftrek是三聯(lián)療法，有望治療約90%的囊性纖維化患者，包括攜帶DF508突變的患者。

研究影響：

威爾士博士和內(nèi)古列斯庫(kù)博士及其團(tuán)隊(duì)的工作將囊性纖維化從一種致命疾病轉(zhuǎn)變?yōu)榻邮苤委煹幕颊呖煽刂频募膊。故玖嘶A(chǔ)科學(xué)如何引領(lǐng)拯救生命的創(chuàng)新。他們的努力貫穿了整個(gè)生物醫(yī)學(xué)研究過程，從基礎(chǔ)發(fā)現(xiàn)到治療干預(yù)。

此前，囊性纖維化的治療僅側(cè)重于管理癥狀，患者的預(yù)期壽命顯著縮短。如今，基于威爾士博士的發(fā)現(xiàn)和內(nèi)古列斯庫(kù)博士團(tuán)隊(duì)在Vertex的創(chuàng)新療法針對(duì)疾病的根本原因，為接受治療的患者提供了更高的生活質(zhì)量和預(yù)期壽命。

除了囊性纖維化，他們的成就還重塑了遺傳醫(yī)學(xué)，證明了針對(duì)特定突變的治療方法的可行性，并為解決其他蛋白質(zhì)折疊疾病提供了框架。

Spyros Artavanis-Tsakonas

斯皮羅斯·阿爾塔瓦尼斯-察科納斯（Spyros Artavanis-Tsakonas）博士

哈佛醫(yī)學(xué)院細(xì)胞生物學(xué)榮譽(yù)教授；法蘭西公學(xué)院榮譽(yù)教授

Iva Greenwald

伊娃·格林沃爾德（Iva Greenwald）博士

哥倫比亞大學(xué)生物科學(xué)系Da Costa生物學(xué)教授；哥倫比亞大學(xué)瓦格洛斯醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)與分子生物物理學(xué)教授

Gary Struhl

加里·斯特魯爾（Gary Struhl）博士

Zuckerman研究所Herbert和Florence Irving教授；哥倫比亞大學(xué)瓦格洛斯醫(yī)學(xué)院遺傳學(xué)與發(fā)育學(xué)教授

獲獎(jiǎng)理由：“因在Notch信號(hào)通路方面的開創(chuàng)性工作而獲獎(jiǎng)，該工作極大地增進(jìn)了我們對(duì)細(xì)胞在發(fā)育過程中如何相互通信、這些信號(hào)如何調(diào)節(jié)細(xì)胞命運(yùn)決定以及信號(hào)中斷如何導(dǎo)致發(fā)育缺陷和癌癥的理解。”

研究?jī)?nèi)容：

Notch信號(hào)是一種基本的細(xì)胞通信通路，在調(diào)節(jié)包括細(xì)胞分化在內(nèi)的多種生物學(xué)過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。斯皮羅斯·阿爾塔瓦尼斯-察科納斯博士、伊娃·格林沃爾德博士和加里·斯特魯爾博士因確立了我們對(duì)Notch信號(hào)的基礎(chǔ)理解而獲獎(jiǎng)，他們定義了該通路在分子水平上的工作原理以及它如何影響細(xì)胞命運(yùn)、發(fā)育和組織模式。

Notch基因最早在100多年前被發(fā)現(xiàn)，該基因突變會(huì)導(dǎo)致果蠅（

Drosophila

C. elegans

格林沃爾德博士和斯特魯爾博士共同提出，Notch作為一種膜結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子發(fā)揮作用，通過切割釋放細(xì)胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域，該結(jié)構(gòu)域進(jìn)入細(xì)胞核以控制基因表達(dá)。斯特魯爾博士隨后率先使用嵌合蛋白驗(yàn)證了切割模型，并證明Notch在響應(yīng)配體施加的機(jī)械力時(shí)被激活。

研究影響：

阿爾塔瓦尼斯-察科納斯博士、格林沃爾德博士和斯特魯爾博士的發(fā)現(xiàn)對(duì)基礎(chǔ)科學(xué)和醫(yī)學(xué)都產(chǎn)生了深遠(yuǎn)影響，特別是在確定Notch信號(hào)在癌癥和發(fā)育障礙等疾病中的作用以及與阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病共享的組分方面。

02

2025年蓋爾德納全球健康獎(jiǎng)

2025 約翰·德克斯加拿大蓋爾德納全球健康獎(jiǎng)得主因在全球衛(wèi)生研究方面的杰出成就而獲獎(jiǎng)：

André Briend

安德烈·布里昂（André Briend）醫(yī)學(xué)博士、博士

芬蘭坦佩雷大學(xué)坦佩雷兒童、青少年和孕產(chǎn)婦健康研究中心兼職教授；丹麥哥本哈根大學(xué)科學(xué)學(xué)院營(yíng)養(yǎng)、運(yùn)動(dòng)與體育系兼職教授

獲獎(jiǎng)理由：“因發(fā)明即用型治療食品而獲獎(jiǎng)，該發(fā)明徹底改變了兒童嚴(yán)重急性營(yíng)養(yǎng)不良的管理方式，使治療從住院治療轉(zhuǎn)變?yōu)樯鐓^(qū)管理，挽救了無數(shù)生命。”

研究?jī)?nèi)容：

安德烈·布里昂博士在營(yíng)養(yǎng)不良治療方面做出了變革性貢獻(xiàn)，特別是通過他在開發(fā)即用型治療食品（RUTF）和使用中上臂圍（MUAC）作為簡(jiǎn)化診斷和監(jiān)測(cè)工具方面的開創(chuàng)性工作。

布里昂博士在制定RUTF配方方面發(fā)揮了關(guān)鍵作用，RUTF是一種營(yíng)養(yǎng)豐富、保質(zhì)期長(zhǎng)的糊狀物，無需準(zhǔn)備或冷藏，非常適合在資源有限的環(huán)境中使用。這一創(chuàng)新徹底改變了嚴(yán)重急性營(yíng)養(yǎng)不良的治療方式，使數(shù)百萬(wàn)兒童能夠在家中接受救命治療，而不是在醫(yī)院。目前，超過50個(gè)國(guó)家在社區(qū)急性營(yíng)養(yǎng)不良管理（CMAM）計(jì)劃中實(shí)施RUTF，每年治療約800萬(wàn)兒童。他的貢獻(xiàn)對(duì)于減少營(yíng)養(yǎng)不良相關(guān)死亡率和提高康復(fù)率至關(guān)重要。

研究影響：

將MUAC作為識(shí)別營(yíng)養(yǎng)不良兒童的主要工具簡(jiǎn)化了診斷，并允許CMAM計(jì)劃迅速擴(kuò)大規(guī)模。通過關(guān)注MUAC測(cè)量而不是更復(fù)雜的身高體重指數(shù)，醫(yī)護(hù)人員甚至在偏遠(yuǎn)地區(qū)也能快速識(shí)別高危兒童并開始治療。這種方法極大地?cái)U(kuò)大了護(hù)理的獲取范圍，特別是在資源匱乏和受沖突影響的地區(qū)。

布里昂博士將一種簡(jiǎn)單的測(cè)量方法與易于分發(fā)的RUTF相結(jié)合，在降低高危人群兒童營(yíng)養(yǎng)不良死亡率方面發(fā)揮了關(guān)鍵作用。他的創(chuàng)新不僅改善了結(jié)果，還使?fàn)I養(yǎng)不良治療能夠融入更廣泛的衛(wèi)生系統(tǒng)，支持了在全球范圍內(nèi)減少營(yíng)養(yǎng)不良的長(zhǎng)期目標(biāo)。

03

2025年加拿大蓋爾德納動(dòng)能獎(jiǎng)

2025年彼得·吉爾根（ PETER GILGAN）加拿大蓋爾德納動(dòng)能獎(jiǎng)得主是加拿大處于職業(yè)生涯中期的研究人員，他們因在科學(xué)研究方面做出杰出貢獻(xiàn)并持續(xù)對(duì)人類健康產(chǎn)生潛在影響而獲獎(jiǎng)。

Daniel De Carvalho

丹尼爾·德卡瓦略（Daniel De Carvalho）博士

多倫多大學(xué)醫(yī)療生物物理學(xué)系教授；安大略省大學(xué)健康網(wǎng)絡(luò)瑪格麗特公主癌癥中心高級(jí)科學(xué)家；瑪格麗特公主癌癥中心Allan Slaight科學(xué)家和高級(jí)科學(xué)家

獲獎(jiǎng)理由：“因開創(chuàng)性地發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)座元件在通過病毒模擬調(diào)節(jié)抗腫瘤免疫中的作用而獲獎(jiǎng)，該發(fā)現(xiàn)為癌癥治療帶來了變革性潛力；同時(shí)，他還率先開發(fā)了一種新型血液檢測(cè)方法，用于癌癥的早期檢測(cè)、分類和治療監(jiān)測(cè)。”

研究?jī)?nèi)容：

丹尼爾·德卡瓦略博士是全球癌癥表觀遺傳學(xué)、免疫治療和液體活檢研究領(lǐng)域的領(lǐng)軍人物。他開創(chuàng)性地發(fā)現(xiàn)了轉(zhuǎn)座元件在通過病毒模擬調(diào)節(jié)抗腫瘤免疫中的作用，為癌癥治療開辟了新途徑。他在無細(xì)胞DNA（cfDNA）DNA甲基化分析方面的開創(chuàng)性工作促使開發(fā)了一種先進(jìn)的血液檢測(cè)方法，用于癌癥的早期檢測(cè)、分類和治療監(jiān)測(cè)。

德卡瓦略博士的研究重點(diǎn)在于了解癌細(xì)胞中的表觀遺傳改變?nèi)绾斡绊懩[瘤發(fā)展和治療反應(yīng)。通過研究DNA甲基化及其在癌癥中的作用，德卡瓦略博士開發(fā)了創(chuàng)新方法對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行重新編程，使其更容易被免疫系統(tǒng)識(shí)別。

他研究的一個(gè)關(guān)鍵方面是開發(fā)表觀遺傳療法，這些療法可以通過模擬病毒感染將“隱形”腫瘤轉(zhuǎn)化為免疫治療的“可見”靶點(diǎn)，從而增強(qiáng)癌癥治療的有效性。他的工作為將表觀遺傳藥物與免疫檢查點(diǎn)抑制劑相結(jié)合的新策略鋪平了道路，在難以治療的癌癥治療中顯示出巨大潛力。他在cfDNA甲基化分析方面的開創(chuàng)性工作通過實(shí)現(xiàn)微量殘留病識(shí)別和追蹤治療反應(yīng)，改善了癌癥診斷，同時(shí)在多癌癥早期檢測(cè)方面具有巨大潛力。

研究影響：

德卡瓦略博士的貢獻(xiàn)不僅增進(jìn)了我們對(duì)癌癥生物學(xué)的理解，還影響了臨床實(shí)踐，為更有效和個(gè)性化的癌癥治療和管理帶來了希望。他的研究繼續(xù)塑造著癌癥治療和診斷的未來，對(duì)全球患者的預(yù)后產(chǎn)生了深遠(yuǎn)影響。

Jennifer Stinson

詹妮弗·斯廷森（Jennifer Stinson）注冊(cè)護(hù)士（RN-EC）、博士、兒科護(hù)士執(zhí)業(yè)醫(yī)師、美國(guó)護(hù)士學(xué)會(huì)會(huì)員、加拿大衛(wèi)生科學(xué)院院士

獲獎(jiǎng)理由：“因在數(shù)字療法和培訓(xùn)計(jì)劃方面發(fā)揮國(guó)際領(lǐng)導(dǎo)作用而獲獎(jiǎng)，這些計(jì)劃和計(jì)劃專注于兒童疾病相關(guān)疼痛評(píng)估以及青少年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎、鐮狀細(xì)胞病、慢性疼痛和癌癥等疾病的自我管理。”

研究?jī)?nèi)容：

詹妮弗·斯廷森博士是全球公認(rèn)的數(shù)字干預(yù)專家，專注于評(píng)估和自我管理青少年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎、鐮狀細(xì)胞病、慢性疼痛和癌癥等兒童疼痛性疾病。她是多倫多病童醫(yī)院（SickKids）的護(hù)士臨床科學(xué)家，擔(dān)任疼痛管理、研究和教育中心聯(lián)合主任以及慢性疼痛項(xiàng)目護(hù)士執(zhí)業(yè)醫(yī)師。

作為病童醫(yī)院兒童健康評(píng)估科學(xué)研究計(jì)劃的高級(jí)科學(xué)家，她的研究在開發(fā)和實(shí)施電子健康（e-health）和移動(dòng)健康（m-health）技術(shù)（如電子日記和基于互聯(lián)網(wǎng)的疾病管理計(jì)劃）方面發(fā)揮了關(guān)鍵作用，以增強(qiáng)兒科人群的疼痛評(píng)估和管理。

斯廷森博士擔(dān)任多倫多大學(xué)勞倫斯·S·布隆伯格護(hù)理學(xué)院Mary Jo Haddad兒童健康護(hù)理講席教授，帶頭開展全國(guó)性和國(guó)際性計(jì)劃，培訓(xùn)下一代疼痛管理和研究臨床醫(yī)生和研究人員。她強(qiáng)調(diào)促進(jìn)兒童和家庭自我管理策略、知識(shí)轉(zhuǎn)化、患者參與和跨專業(yè)疼痛教育。

研究影響：

五分之一的兒童患有慢性疼痛。兒科疼痛是一個(gè)復(fù)雜的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)，往往管理不善，需要不斷發(fā)展的多模式方法。通過在研究和臨床護(hù)理的交叉點(diǎn)工作，斯廷森博士改進(jìn)了兒童和青少年的疼痛管理策略，提高了他們的生活質(zhì)量和臨床結(jié)果。她將創(chuàng)新技術(shù)融入臨床實(shí)踐，促進(jìn)了患者、家庭和醫(yī)護(hù)人員之間的更好溝通，從而提供了更個(gè)性化和有效的護(hù)理。她在跨專業(yè)疼痛教育方面的重大貢獻(xiàn)也增強(qiáng)了醫(yī)療團(tuán)隊(duì)解決復(fù)雜兒科疼痛問題的能力。作為病童醫(yī)院疼痛中心的聯(lián)合主任，斯廷森博士領(lǐng)導(dǎo)了兒童健康疼痛（PICH）臨床研究培訓(xùn)計(jì)劃，該計(jì)劃涉及400多名國(guó)際臨床醫(yī)生和受訓(xùn)人員。PICH校友和受訓(xùn)人員為700多篇關(guān)于兒童疼痛的出版物做出了貢獻(xiàn)。她還是兒科項(xiàng)目ECHO的創(chuàng)始負(fù)責(zé)人，這是一個(gè)由安大略省衛(wèi)生部資助的倡議，旨在培訓(xùn)跨專業(yè)社區(qū)提供者管理復(fù)雜的兒科健康狀況，如急性和慢性疼痛、復(fù)雜護(hù)理、姑息治療和肥胖。

展望未來，斯廷森博士的工作有可能通過推進(jìn)數(shù)字健康干預(yù)和促進(jìn)以患者為中心的護(hù)理模式，進(jìn)一步革新兒科疼痛管理，最終減輕全球兒童的慢性疼痛負(fù)擔(dān)。

“今年獲獎(jiǎng)?wù)叩慕艹鲅芯控暙I(xiàn)代表了科學(xué)解決人類生物學(xué)最緊迫問題并改善全球人民健康和生活的力量。作為一個(gè)自豪的加拿大組織，我們表彰世界上最杰出的研究人員，他們的發(fā)現(xiàn)正在推動(dòng)人類和世界的發(fā)展。”蓋爾德納基金會(huì)主席兼科學(xué)主任Janet Rossant表示。

04

蓋爾德納獎(jiǎng)介紹

James A. Gairdner

1957年，James A. Gairdner創(chuàng)立蓋爾德納基金會(huì)。

1959年，基金會(huì)設(shè)立蓋爾德納獎(jiǎng)（Canada Gairdner Awards）。

2008年，為慶祝蓋爾德納獎(jiǎng)創(chuàng)立50周年，加拿大政府為基金會(huì)捐贈(zèng)了2000萬(wàn)美元。

蓋爾德納獎(jiǎng)是加拿大唯一的重大國(guó)際科學(xué)獎(jiǎng)，旨在表彰全球頂尖生物醫(yī)學(xué)和全球健康研究人員，每一位獲獎(jiǎng)?wù)叨紝@得10萬(wàn)加元的獎(jiǎng)勵(lì)。

自1957年以來，共有來自40多個(gè)國(guó)家的426個(gè)獎(jiǎng)項(xiàng)頒發(fā)給獲獎(jiǎng)?wù)撸渲?02人后來獲得了諾貝爾獎(jiǎng)。

05

近年來獲獎(jiǎng)的華人學(xué)者

2021年，國(guó)際著名病毒學(xué)家、上海市病毒研究院首任院長(zhǎng)管軼因其在疫情防控及SARS等新發(fā)傳染病的研究獲得蓋爾德納獎(jiǎng)。

2016年，分子生物學(xué)家、美國(guó)藝術(shù)與科學(xué)院院士、美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院士、美國(guó)國(guó)家發(fā)明家科學(xué)院院士、美國(guó)國(guó)家醫(yī)學(xué)院院士、麻省理工學(xué)院教授華裔張鋒因其基因編輯技術(shù)獲得蓋爾德納獎(jiǎng)。

https://www.gairdner.org/resource-hub/2025-canada-gairdner-award-winners

青科沙龍第149期 | Cell-The Microglial Lineage: Present and Future

Deep Science預(yù)印本