蜂蜜、海洛因和止咳糖漿——人類止咳簡史

一
一個關于藥物的小知識：蜂蜜其實是最有效的止咳藥物之一。
蜂蜜如何止咳？先看幾項研究吧。
-梅奧診所：一項研究顯示，2歲以上患有上呼吸道感染的兒童，睡前服用2勺蜂蜜可以減少夜間咳嗽，改善睡眠狀況。蜂蜜的效果和右美沙芬（一種常見的止咳藥）相同。
-美國兒科學會：2013年發表的一篇論文建議，大于1歲的兒童，睡前服用1勺半蜂蜜具有良好的止咳效果，并且可能有助于降低使用其他止咳藥的風險。
-美國胸科醫師學會：對于普通感冒引起咳嗽的成人和兒童患者，目前建議不要使用非處方的咳嗽藥物；對于普通感冒引起咳嗽的兒童患者（1-18歲），認為蜂蜜會比不治療、使用苯海拉明或使用安慰劑更有效地緩解咳嗽。
（題外話，為什么都是大于1歲？因為1歲以下的嬰兒免疫系統發育不完善，喝蜂蜜可能會引起肉毒桿菌中毒，所以不能喝。另外以上說的喝蜂蜜止咳都是直接喝，不需要用水稀釋。）

那為什么蜂蜜可以止咳？因為蜂蜜里面一大半就是糖啊，高濃度的糖水可以促進唾液分泌及呼吸道粘液分泌，提高氣道的感覺閾值，從而減緩咳嗽的頻率和程度。
原理就是這么簡單，沒啥玄乎的。
所以在美國兒科學會的建議里，如果你在家一時半會找不到蜂蜜的話，也可以考慮用糖漿代替。
當然如果糖漿不好使的話，還可以在糖漿中加一些更加強效的中樞止咳藥，直接抑制延髓咳嗽中樞而產生鎮咳作用。
比如嗎啡。
二
嗎啡可以鎮咳嗎？
絕大多數人對嗎啡的第一印象可能就兩個字——毒品。
的確，嗎啡是毒品的一種，但嗎啡的使用遠不只是作為毒品。
讓我們回到184年前的廣東虎門。
1839年6月，欽差大臣林則徐在廣東虎門集中銷毀鴉片，銷毀了超過1000噸鴉片。虎門銷煙是中國近代史上的重要歷史節點，也是第一次向世界表明中國禁毒的決心。
鴉片，又稱大煙，源于罌粟，是最初級的毒品之一。待罌粟果實成熟后，種植者用刀隔開果皮收集汁液，干燥后就成了生鴉片。而鴉片中主要起成癮的成分就是嗎啡（Morphine），鴉片中的平均嗎啡含量在10%左右。
學過藥理學的同學們應該知道，產生欣快感以及成癮只是嗎啡的一部分作用。嗎啡在進入大腦后，通過抑制大腦皮質痛覺區產生鎮痛作用。嗎啡是人類歷史上最強大的鎮痛藥品之一，其鎮痛效果是同為中樞鎮痛藥曲馬多（Tramadol）的十倍左右，對于燒傷、癌癥及軍事創傷所引起的疼痛都有很好的鎮痛效果。

【電影《血戰鋼鋸嶺》劇照，影片改編自二戰上等兵軍醫戴斯蒙德·道斯的真實經歷。道斯身上攜帶的、為傷員迅速鎮痛的注射劑就是嗎啡。】
而可待因和海洛因都是嗎啡進一步的衍生物，原理和作用也大同小異。例如可待因的鎮痛效果較嗎啡弱（1/10），止咳效果也較弱（1/4），但成癮作用也比嗎啡小很多。
而海洛因最早被發明出來的目的，是為了避免嗎啡的副作用，號稱「不會成癮的嗎啡」，當年德國拜耳公司還到處給醫生們免費發放口服的海洛因試用品，宣稱止痛效果比嗎啡強數倍，而「副作用微不足道」。

【嗎啡、可待因和海洛因三兄弟的分子式。嗎啡上一個羥基被甲基化，就成了可待因；而兩個羥基被乙酰化，就成了海洛因。】
結果后來人們發現，海洛因的水溶性、脂溶性都強于嗎啡，更容易通過血腦屏障，起效更快；那時候的癮君子們也通過從口服到燙吸，從燙吸到注射，開始濫用海洛因。一旦更改使用方式和劑量，海洛因的成癮性就遠強于嗎啡。
而當人們意識到這一點時，形勢早已失控，海洛因也成了20世紀的全球毒品之王。

【各種物質成癮性排名，橫軸是身體危害程度，縱軸是依賴程度，注意右上角。再強調一次，珍愛生命，遠離毒品，沾上這玩意，你這輩子就毀了。】
除了鎮痛以外，嗎啡及其衍生物還有一個重要作用就是止咳。
在這里，我們需要先談談咳嗽的本質。咳嗽本身并不是一個病，而是人體的保護性生理反射，咳嗽的目的是清除呼吸道異物和分泌物。人類在正常和疾病狀態下都可能會咳嗽，而劇烈或者長期的咳嗽會引發其他一些問題（例如影響睡眠質量、氣管黏膜出血等），這也是需要使用止咳藥的原因。
如同我們上面一部分講的，蜂蜜、糖漿可以促進唾液分泌及呼吸道粘液分泌，緩解咳嗽；另外也可以直接抑制位于延髓的咳嗽中樞，從而起到止咳的效果，而嗎啡及可待因正好有這一作用，并且和它們的鎮痛作用一樣異常強大。
三
從止咳糖漿到毒品有多遠？
藥和毒，可能唯一的區別就是劑量。一旦被濫用，天使就成了魔鬼。
濫用止咳糖漿的問題，在很多國家都有出現，尤其是在年輕人當中。

2018年，英國BBC的記者臥底調查尼日利亞年輕人濫用止咳糖漿的問題。僅尼日利亞卡諾州和吉加瓦州兩個州的居民，每天就喝掉300萬瓶含有可待因的止咳糖漿，幾乎每個家庭里都能找到癮君子。

而在中國，濫用止咳糖漿、止咳水的問題也并非罕見。根據河南省疾病預防中心對七千名高中生的調查結果，有6.49%的高中生非病原因服用過止咳糖漿；而根據之前媒體的報道，東莞的一些職業學校有三成學生飲用止咳水成癮。在中國濫用止咳糖漿的，最出名的應該是大力哥了。

根據一些止咳糖漿的說明書，含糖量大概是60%，這其實跟普通糖漿沒有啥區別了已經。說實話絕大多數止咳糖漿，甭管加了啥有的沒的，大半部分的止咳作用得歸功于糖，具體原理上面咱們有說過了。
而除了高濃度的糖以外，這些止咳糖漿中還有一部分就是起到中樞止咳作用的嗎啡類物質。這是某止咳糖漿的成分表：
「枇杷葉68-72g，罌粟殼48-52g，百部4-6g，白前8-10g，桑白皮5.5-6.5g，桔梗5.5-6.5g，薄荷腦0.14-0.16g，枸櫞酸0.45-0.55g，蔗糖590-610g，苯甲酸鈉2.4-2.6g，香蕉香精1.3-1.5ml，制成1000ml。」
罌粟殼是這個藥中的關鍵成分，該止咳糖漿中起到中樞止咳的成分就是源于罌粟殼的嗎啡和可待因。

根據對國內20款某類型止咳糖漿的檢測結果，均發現含有嗎啡及可待因成分，但由于制作工藝、原料的不同，含量有所區別。如果你按照標準每天喝45ml這類止咳糖漿，你每天大概會攝入1.5mg嗎啡和0.3mg可待因。
需要強調一點是，用藥請遵醫囑，明確標識、合理使用的話，這些止咳糖漿確實可以起到止咳作用，可以緩解咳嗽尤其是夜間干咳帶來的不適。
但關鍵問題在于，在這類止咳糖漿的外包裝上，并沒有明確標識「本產品含有嗎啡及可待因成分」。
2016年1月16日，美國FDA向消費者發出警告，不要使用一款來自某集團的復方甘草口服溶液。FDA發出警告的原因是這款止咳糖漿中被發現未標識的嗎啡，對嗎啡過敏的人群在飲用后可能會產生嚴重的過敏反應，另外還有呼吸抑制和成癮的危險。FDA要求已經購買了的消費者不要服用，要求零售商召回該藥品。
如果說一些止咳糖漿中的嗎啡來自于原材料罌粟殼， 這一點還可以理解，仔細看過藥品說明書、懂一些藥物知識的人可能會意識到這個藥中含有嗎啡；
然而即便你仔細看了復方甘草口服溶液，估計你也猜不到它居然含有嗎啡。
喝這類止咳糖漿會不會成癮？嚴格的回答是——因人而異，但是在網上，我們偶爾會看到這樣的法律咨詢——「喝了XX止咳糖漿，被當成吸了毒品嗎啡，怎么辦」
我們很難分辨這是癮君子的狡辯，還是真的是喝了止咳糖漿而被檢測陽性。但我們了解的一點是，止咳糖漿的濫用問題在非洲一些國家已經非常嚴重了，我們國家也要提高警惕，尤其是防止青少年因為好奇而濫用。
嗎啡是受到嚴格管控的藥物，醫生開這個藥都需要專門的紅處方（毒、麻、精神藥物專用）；然而一些含有嗎啡成分的藥物卻可以不需要標識出來，可以作為非處方藥物（OTC）在藥店里隨便購買，你甚至在一些APP上足不出戶，不需要任何處方花上十幾塊錢就能買到一瓶止咳糖漿。
一些藥品含有可待因、嗎啡無可厚非，這是有醫學證據支持的，但是明確標識，應當提高獲得門檻。
好在2018年，中國藥監局修改了可待因的使用禁忌癥，之前是12歲以下兒童禁止使用含可待因的藥品，此次將年齡調高到了18歲。這對于我們國家的未成年人，確實是一種保護。

最后提一句，說起來你可能不信，這也是拜耳的一段黑歷史——在20世紀初的歐洲，作為兒童止咳藥的海洛因廣受歡迎。
【珍愛生命，遠離毒品】