浙大二院重磅研究登Nature，開辟心衰治療全新賽道

（來源：醫學界）

轉自：醫學界

北京時間4月8日，浙大二院胡新央教授團隊、徐洋教授團隊在全球頂刊《自然》（Nature）發表重磅研究。

這一突破跳出傳統治療思路，不僅為心衰患者帶來全新治療希望，更向世界展現了中國醫學前沿領域的強勁實力。

整理 | 文慧

4月8日晚間，Nature刊發了浙江大學醫學院附屬第二醫院胡新央、徐洋教授團隊最新研究成果《Engineered immunosuppressive dendritic cells protect against cardiac remodelling》（工程化樹突狀細胞誘導免疫耐受改善心力衰竭心臟重塑）。

臨床科學家、經血管植入器械全國重點實驗室副主任、浙大二院心血管內科胡新央教授團隊和基礎科學家、浙江省心臟功能重建重點實驗室主任、浙大二院徐洋教授強強聯手，歷經近5年攻關，創新性地開發了工程化免疫抑制及病灶靶向的樹突狀細胞（iCDC）干預心衰的策略。

研究顯示，該方法在多種心衰動物模型中可顯著抑制心臟纖維化、改善心功能。

心力衰竭是全球最沉重的心血管疾病負擔之一。數據顯示，全球心衰患者總數已超過5600萬，且預計到2030年患病率將再增長46%。

盡管藥物和器械治療不斷進步，但心衰確診后5年生存率仍不足50%。晚期患者預后尤為悲觀，由于血流動力學不穩定和多器官功能障礙，許多人對現有標準治療產生耐藥或無法耐受。

“我碰到很多病人，到了心衰晚期，除了心臟移植，別無他法。作為醫生，這時候會有一種無力感。”胡新央教授早就關注到這一臨床痛點。

尤其是心梗后或慢性心衰患者，過度激活的免疫炎癥就像“失控的衛士”，持續攻擊自身心肌，加速心臟重構和纖維化進程。

而傳統的抗炎策略，無論是系統性抗炎藥還是靶向細胞因子生物制劑，其臨床獲益均較為有限，且面臨全身性免疫抑制帶來的感染風險，以及單靶點干預無法應對炎癥多因素本質的困境。

如何在不影響全身免疫的前提下，精準壓制心臟局部的炎性重塑？

歷經近5年的攻關，胡新央教授和徐洋教授終于找到破解之道——創新性地開發了工程化免疫抑制及病灶靶向的樹突狀細胞（iCDC）干預策略。

樹突狀細胞（DC）被認為是免疫系統的“指揮官”，其強大的抗原呈遞能力廣為人知，可以通過調控T細胞等免疫細胞全面激活或抑制免疫反應，具有免疫耐受和炎癥調節的雙重作用。

然而，將DC用于心臟疾病治療面臨兩大挑戰：一是未成熟或耐受性DC在炎癥環境中表型不穩定；二是DC向受損心肌的遷移效率低下。

徐洋教授團隊針對這兩點進行了精妙的工程化改造，開發出iCDC（engineered immunosuppressive and fibrosis-targeted dendritic cells，工程化免疫抑制及病灶靶向的樹突狀細胞）。

在DC上表達識別FAP（成纖維細胞活化蛋白）的單鏈抗體。FAP在心肌損傷后的梗死區和邊緣區高度表達，使iCDC能定向至受損區域，避免“全身漫游”。

同時，在DC中表達三種免疫抑制因子，PD-L1、CTLA-4和IL-10（白細胞介素10），使iCDC呈現穩定免疫抑制功能，全方位地抑制免疫系統及成纖維細胞的過度激活。

經改造后，iCDC能定向到心臟受損部位，一邊直接抑制心肌的“過度活化免疫細胞”及促纖維化的基質細胞；一邊誘導具有保護作用的“調節性T細胞”（Treg）擴增，在心臟局部建立穩定的“免疫耐受環境”。

據浙大二院消息，胡新央教授解釋道，簡單來說，就像給過度活躍的免疫系統裝了“滅火器”，實現持續的心臟保護，從源頭遏制不良重構。

研究團隊在缺血再灌注、心肌梗死以及壓力超負荷三種經典心衰小鼠模型中系統評估了iCDC的療效。該療法均顯著減少了心臟纖維化，改善了局部血流灌注，并有效提升了心臟的收縮功能、提高了生存率。

此外，研究團隊還在非人靈長類（獼猴）心肌梗死模型中進行了驗證研究。

治療后隨訪至3個月，iCDC治療組在多項客觀指標上均呈現顯著優勢：射血分數改善更優，減少了梗死面積，減輕了纖維化程度，并促進了新生血管形成，持續改善心臟收縮功能。

安全性方面，iCDC組在血液學指標、血清細胞因子水平、重要器官組織病理學分析、心率監測等方面均未見明顯異常，沒有全身毒性，其作為心力衰竭靶向免疫治療具有臨床轉化潛力。

利用iCDC做免疫調控，這在全球尚屬首次。這一成果確立了病灶靶向免疫調控作為控制心臟纖維化的可行策略，為終末期心衰的治療開辟了具有前景的“免疫靶向”新路徑。

胡新央教授表示：“這是臨床科學家與基礎科學家的一次完美攜手，也是具有光明臨床轉化應用前景的一次基礎研究，我們充滿了期待。”

目前，團隊正積極完善臨床級工程化DC的制備工藝，加速推進此項研究的臨床轉化。未來，這項精準免疫調節技術有望與傳統藥物、介入治療形成互補，為心衰患者帶來“逆轉心臟重塑”的新可能。

參考資料：

1.Li, X., Li, J., Li, G. et al. Engineered immunosuppressive dendritic cells protect against cardiac remodelling. Nature (2026). https://doi.org/10.1038/s41586-026-10346-5

2.從0到1，登頂《Nature》！ 浙大二院胡新央教授/徐洋教授團隊重磅成果出爐！心衰治療迎來“免疫靶向”新革命

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