從全球證據到中國實踐：CREATE研究夯實德谷門冬雙胰島素本土化應用根基

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聚焦RWS，德谷門冬雙胰島素在中國人群的控糖優勢添新證！

我國是全球糖尿病患病人數最多的國家，成年患者規模已高達1.4億。面對沉重的疾病負擔和鮮明的種族特征——亞洲人群較西方人群胰島β細胞代償儲備功能更差[1]，中國2型糖尿?。═2DM）管理亟需更加本土化、符合國情的解決方案。德谷門冬雙胰島素作為目前唯一的可溶性雙胰島素制劑，其在中國人群中的首個真實世界研究——CREATE研究已在美國糖尿病協會（ADA）年會上發表。本文將從真實世界研究的價值出發，梳理全球真實世界證據，結合中國T2DM患者的臨床需求，深入解讀CREATE研究的結果與意義。

全球真實世界研究：驗證德谷門冬雙胰島素的跨人群優勢

德谷門冬雙胰島素作為全球首個可溶性雙胰島素制劑，包含70%德谷胰島素和30%門冬胰島素，兩種組分獨立存在、互不干擾，兼顧空腹和餐后血糖控制。自上市以來，該藥物已通過多項RCT證實其相較于基礎胰島素、預混胰島素類似物及基礎-餐時方案的有效性和安全性[2-5]。在此基礎上，多項國際真實世界研究進一步在真實臨床環境中驗證了其控糖優勢。

ARISE研究是一項在澳大利亞、印度、馬來西亞、菲律賓、沙特阿拉伯、南非6個國家65家中心開展的前瞻性、非干預性真實世界研究，共納入1102名T2DM患者[6]。結果顯示，無論患者國籍如何，也無論既往治療方案如何，起始或轉換為德谷門冬雙胰島素治療后，糖化血紅蛋白（HbA1c）總體下降1.4個百分點（P<0.0001），空腹血糖（FPG）自基線10.9mmol/L下降2.7mmol/L（P<0.0001），非嚴重低血糖、夜間非嚴重低血糖和嚴重低血糖的發生風險均顯著降低[6,7]。

日本一項上市后監測研究為東亞人群提供了重要證據。該研究納入1321例需要胰島素治療的日本糖尿病患者（95.2%為T2DM），評估德谷門冬雙胰島素在真實臨床實踐中的長期安全性和療效[8]。結果顯示，治療后HbA1c自基線8.5%顯著下降，67%的患者達到HbA1c<8%的控制目標，低血糖事件發生率低，嚴重低血糖罕見。

印度IDEA研究則提供了長達3年的隨訪數據。該研究納入535例成人T2DM患者，評估德谷門冬雙胰島素的長期治療效果[9]。結果顯示，治療3年期間HbA1c自基線9.8%持續下降至7.9%（P<0.001），FPG自基線10.9mmol/L下降至8.0mmol/L（P<0.001），PPG自基線14.8mmol/L下降至9.6mmol/L（P<0.001）。整個隨訪期間，535例患者僅發生10次低血糖事件，且未見體重增加。

中國T2DM管理需求：呼喚本土化循證證據

我國T2DM患者具有鮮明的臨床特征。膳食結構以高血糖生成指數飲食為主，加之肥胖率持續快速增長，以及人口老齡化加劇，使得糖尿病防控面臨獨特挑戰。更為關鍵的是，T2DM的病理機制存在種族差異，亞洲人群較西方人群的胰島β細胞代償儲備功能更差，這意味著中國患者在病程進展過程中，餐后血糖升高更早、更顯著，對兼顧空腹和餐后血糖控制的治療方案有更高的臨床需求。

從藥物機制來看，德谷門冬雙胰島素由基礎和餐時胰島素組成，兩種組分獨立作用、互不干擾，可同時兼顧FPG和PPG控制[10]，使用前無需混勻，注射便捷[11,12]，使其在理論上契合中國患者的臨床需求。然而，任何治療方案的價值最終都需要在本土人群中得到驗證。在CREATE研究之前，德谷門冬雙胰島素在中國人群中的真實世界數據尚屬空白，臨床醫生在制定個體化治療方案時，缺乏來自本土真實臨床環境的循證參考。

CREATE研究開啟本土化循證新篇章

CREATE研究正是在這一背景下應運而生。作為德谷門冬雙胰島素在中國開展的首個全國性真實世界研究，CREATE研究填補了該藥物在中國人群真實世界數據的空白[13]。該研究是一項多中心、前瞻性、非干預性、開放標簽、單臂研究，納入878例中國成人T2DM患者，覆蓋全國16個省份、22個大中城市，可代表中國多個地區的真實情況。納入人群涵蓋口服降糖藥（OAD）、其他胰島素或GLP-1RA降糖治療后啟動或切換至德谷門冬雙胰島素的患者，其中37.5%既往僅接受OAD，28.5%接受預混胰島素（±OAD），17.7%接受基礎胰島素（±OAD），9.5%接受基礎-餐時胰島素（±OAD），6.3%接受GLP-1RA±胰島素（±OAD）。

研究結果顯示，總體研究人群的平均HbA1c降低1.27%（95%CI -1.36%~-1.19%，P<0.0001），各亞組變化差異均具有統計學意義（單用OAD亞組-2.01%、基礎胰島素±OAD亞組-1.06%、預混胰島素±OAD亞組-0.68%，均P<0.0001）。20周時HbA1c<7.0%的患者從基線的122例（14.0%）增至196例（27.6%）。FPG總體降低1.61mmol/L（95%CI -1.81~-1.41 mmol/L，P<0.0001），各亞組降低差異均有統計學意義。

安全性方面，非嚴重及夜間非嚴重低血糖發作率顯著降低，且無顯著或意外安全性問題。在既往使用預混胰島素的患者中，胰島素總劑量顯著減少4.27U/d（P<0.0001），基礎胰島素組減少3.05U/d（P<0.0001），有助于降低醫療費用和低血糖風險。

值得關注的是，在參與回答患者偏好問題的811例患者中，高達93.3%明確表示愿意繼續使用德谷門冬雙胰島素，92.4%稱相較于此前治療方式更傾向于使用德谷門冬雙胰島素?；颊咧委煗M意度問卷（DTSQ）總分從基線的（26.4±7.1）分升至研究結束時的（31.6±4.9）分，反映出良好的治療體驗和依從性潛力。

CREATE研究首次在中國真實臨床環境中證實了德谷門冬雙胰島素的適用性和有效性：無論是OAD控制不佳后起始胰島素治療，還是從基礎胰島素、預混胰島素或其他方案轉換，均能顯著改善血糖控制，同時降低低血糖風險。研究結果與國際真實世界研究（如ARISE研究）及既往RCT研究（如BOOST CHINA研究）相互印證，形成了從RCT到RWE的完整證據鏈，為臨床決策提供了來自中國人群的真實世界證據支持。此外，研究中觀察到的高治療偏好率和滿意度改善，提示德谷門冬雙胰島素每日1-2次、隨主餐給藥的靈活方案有助于改善中國T2DM患者胰島素治療中依從性不佳的臨床痛點，這對提升長期治療結局具有積極意義。

結語

CREATE研究的發布標志著德谷門冬雙胰島素在中國人群的循證醫學證據邁出了關鍵一步。作為該藥物在中國開展的首個全國性真實世界研究，CREATE研究證實了既往接受不同方案治療的中國成人T2DM患者，起始或轉換為德谷門冬雙胰島素治療能夠改善血糖控制、降低低血糖風險，且患者治療滿意度高。這些本土真實世界證據與全球研究結果相互印證，為臨床醫生針對中國T2DM患者制定個體化胰島素治療方案提供了更為堅實的循證基礎，也標志著德谷門冬雙胰島素的臨床應用邁入了“全球證據+本土數據”雙輪驅動的新階段。

參考文獻：

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[12]Franek et al. Diabetic Med. 2016;33:497-505.

[13]Guo L, et al. Diabetes Obes Metab. 2024 Dec 20.

“此文僅用于向醫療衛生專業人士提供科學信息，不代表平臺立場”