四川
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阿爾茨海默病折磨著全球數千萬家庭。 患者大腦逐漸變成一片混沌，記憶像沙漏般流逝。 現有抗體藥物雖能延緩病情，卻常引發腦水腫和微出血。 醫生被迫在"療效和毒性"之間走鋼絲。 中國科學院動物研究所團隊日前在《細胞》發表成果。 他們研發出一種名為SPYTAC的全合成短肽。 這項技術不用抗體結構，卻能讓致病蛋白徹底消失。 它像搭載了雙導航系統的特洛伊木馬，既騙過血腦屏障，又精準清除毒素。
SPYTAC的核心設計充滿巧思。 研究團隊構建了一種雙特異性短肽。 這種分子擁有兩個功能模塊。 一個模塊像精準抓手，牢牢識別β-淀粉樣蛋白。 另一個模塊專門結合細胞表面的LRP1受體。 兩個模塊協同工作，形成獨特的降解通道。 這種設計完全摒棄了傳統抗體的Fc段結構。 因此從根源上消除了免疫反應風險。 小鼠實驗證實，該技術顯著改善患病鼠的學習記憶能力。 且未出現炎癥或出血副作用。
血腦屏障是大腦的天然護城河。 它阻擋病原體，卻也拒絕九成以上藥物。 這是阿爾茨海默病治療的百年難題。 LRP1受體恰好是跨越這道屏障的"特洛伊通道"。 它在血腦屏障內皮細胞和神經細胞表面均高度活躍。 既能轉運物質穿越屏障，又能介導細胞內吞降解。 SPYTAC借助這一特性實現雙重功效。 它先搭載LRP1穿越屏障進入大腦。 再引導Aβ蛋白進入細胞的"垃圾處理廠"溶酶體。 這種"內外夾攻"策略實現了蛋白的徹底降解。
SPYTAC不僅是單一藥物，更是一個技術平臺。 作為全合成多肽，它生產成本低廉，易于規模化制備。 其模塊化特性如同一套精密積木。 研究人員只需更換目標識別模塊。 就能快速構建針對不同致病蛋白的降解劑。 無論是阿爾茨海默病的Tau蛋白，還是腫瘤的PD-L1蛋白。 理論上都可通過該平臺靶向降解。 這與近年來熱門的PROTAC技術理念相通。 但SPYTAC采用短肽而非小分子，生物相容性更優。 且專門解決了中樞神經系統遞送難題。
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