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2026《ADA指南》推動(dòng)糖尿病治療理念迎來(lái)以患者結(jié)局為中心的范式轉(zhuǎn)變。
2025年底,美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)《糖尿病醫(yī)學(xué)診療標(biāo)準(zhǔn)》(以下簡(jiǎn)稱(chēng)《ADA指南》)正式頒布,其中胰高糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑(GLP-1RA)的推薦意見(jiàn)迎來(lái)多項(xiàng)重要更新與細(xì)化——在2型糖尿病(T2D)合并心力衰竭、代謝相關(guān)脂肪性肝炎(MASH)等復(fù)雜場(chǎng)景中給出精細(xì)化推薦,同時(shí)強(qiáng)化了用藥個(gè)體化、安全性監(jiān)測(cè)的實(shí)操指導(dǎo)。GLP-1RA憑借降糖、減重、護(hù)心、護(hù)腎、改善肝臟代謝的多重獲益,已成為糖尿病與代謝疾病綜合管理的核心藥物之一,本次指南更新進(jìn)一步明確了其臨床定位與應(yīng)用規(guī)范。本文結(jié)合指南原文及循證證據(jù),系統(tǒng)解讀2026《ADA指南》中GLP-1RA的核心推薦意見(jiàn),梳理臨床應(yīng)用要點(diǎn),助力各位同道將指南更新落地于日常診療,優(yōu)化患者長(zhǎng)期預(yù)后。
適用人群拓展:突破傳統(tǒng)邊界,覆蓋多場(chǎng)景代謝管理需求
2026《ADA指南》打破了GLP-1RA在糖尿病治療中的傳統(tǒng)適用局限,將推薦范圍從T2D拓展至1型糖尿病(T1D)合并肥胖人群,并進(jìn)一步細(xì)化了T2D合并多種并發(fā)癥時(shí)的優(yōu)先適用場(chǎng)景,實(shí)現(xiàn)了從“單純降糖”向“綜合代謝管理”的延伸。
在T1D合并肥胖的治療中,指南新增明確推薦(建議8.29):對(duì)于存在肥胖的T1D成人患者,可應(yīng)用GLP-1RA(推薦級(jí)別B)。這一推薦突破了以往GLP-1RA主要用于T2D的局限,其循證依據(jù)來(lái)自真實(shí)世界數(shù)據(jù)——此類(lèi)藥物可幫助T1D患者有效減重、改善糖化血紅蛋白(HbA1c)水平,且能顯著降低胰島素需求量。指南同時(shí)強(qiáng)調(diào),啟動(dòng)GLP-1RA治療前需權(quán)衡風(fēng)險(xiǎn)與獲益,告知患者減少胰島素劑量、酮體監(jiān)測(cè)的重要性,使用自動(dòng)胰島素輸注(AID)系統(tǒng)者需調(diào)整設(shè)置;合并阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)、MASH等并發(fā)癥的患者可優(yōu)先考慮,而有胃輕癱病史、近期發(fā)生酮癥酸中毒的患者則不建議啟用。
在T2D人群中,指南進(jìn)一步細(xì)化了GLP-1RA的優(yōu)先適用場(chǎng)景。針對(duì)T2D合并心力衰竭(HF)患者,指南首次給出精細(xì)化選擇建議(推薦9.9a、9.9b):對(duì)于合并T2D、肥胖及癥狀性射血分?jǐn)?shù)保留型心衰(HFpEF)的患者,推薦使用葡萄糖依賴(lài)性促胰島素多肽(GIP)/胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)雙受體激動(dòng)劑(推薦級(jí)別A),也可選擇已證實(shí)能改善心衰癥狀或減少心衰事件的GLP-1RA。這一推薦源于GLP-1RA的多重護(hù)心機(jī)制,尤其對(duì)肥胖相關(guān)HFpEF患者的癥狀改善、生活質(zhì)量提升具有明確獲益。針對(duì)T2D合并MASH的患者,指南推薦(9.12、9.13a):合并超重或肥胖者,可考慮使用已證實(shí)對(duì)MASH有效的GLP-1RA作為減重輔助治療(推薦級(jí)別A);經(jīng)活檢證實(shí)為MASH或肝纖維化高風(fēng)險(xiǎn)者,優(yōu)先選用GLP-1RA進(jìn)行血糖管理(推薦級(jí)別A)。
同時(shí),2026《ADA指南》延續(xù)并強(qiáng)化了GLP-1RA在T2D合并動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)或高風(fēng)險(xiǎn)人群、慢性腎病(CKD)人群中的推薦地位:已確診ASCVD或高風(fēng)險(xiǎn)的T2D患者,治療計(jì)劃應(yīng)包括GLP-1RA等已證實(shí)能降低心血管事件的藥物(推薦等級(jí)A);合并CKD[估算腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR) 20–60 mL/min/1.73m2]的T2D患者,應(yīng)使用對(duì)該人群有益的鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑(SGLT2i)或GLP-1RA,透析患者可安全使用GLP-1RA以降低心血管風(fēng)險(xiǎn)(推薦等級(jí)C)。
臨床應(yīng)用精細(xì)化:劑量滴定與聯(lián)合策略的個(gè)體化優(yōu)化
2026《ADA指南》對(duì)GLP-1RA的推薦,不僅拓展了適用人群,更聚焦臨床實(shí)操痛點(diǎn),在劑量滴定、聯(lián)合治療、與其他藥物的差異化選擇等方面給出了精細(xì)化建議,強(qiáng)調(diào)“個(gè)體化平衡療效、獲益與耐受性”,為醫(yī)生臨床用藥提供明確指引。
在劑量滴定方面,指南新增推薦(建議8.20):肥胖藥物治療的個(gè)體化劑量及劑量滴定應(yīng)平衡療效、獲益與耐受性。具體而言,GLP-1RA的使用應(yīng)遵循“起始于最低有效劑量、逐步遞增”的原則,劑量調(diào)整需依據(jù)患者耐受性與臨床應(yīng)答,無(wú)需盲目追求最大劑量。逐步遞增可顯著提升耐受性、減少胃腸道反應(yīng),優(yōu)化用藥依從性,如司美格魯肽緩慢滴定可在不影響療效的前提下減少不良事件。同時(shí),啟動(dòng)GLP-1RA時(shí)需重新評(píng)估聯(lián)用降糖藥,尤其是磺脲類(lèi)、胰島素等易致低血糖的藥物,必要時(shí)減量以規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)。
在聯(lián)合治療方面,指南明確了用藥原則與禁忌:使用胰島素治療T2D時(shí),建議與GLP-1RA聯(lián)合,以提升降糖效果、改善體重管理、降低低血糖風(fēng)險(xiǎn),啟動(dòng)或增加GLP-1RA劑量時(shí)需調(diào)整胰島素劑量(推薦等級(jí)A);對(duì)于心血管或腎臟高風(fēng)險(xiǎn)的T2D患者,單藥治療未達(dá)目標(biāo)時(shí),可考慮SGLT2i與GLP-1RA聯(lián)合,二者作用機(jī)制互補(bǔ),可產(chǎn)生協(xié)同保護(hù)效應(yīng),但需關(guān)注不良反應(yīng)疊加風(fēng)險(xiǎn)。
在與SGLT2i的差異化選擇方面,指南給出清晰決策路徑:HFrEF(LVEF<40%)的T2D患者首選SGLT2i(推薦等級(jí)A);HFpEF合并肥胖者優(yōu)先選擇GLP-1RA(推薦等級(jí)A),不伴肥胖者仍以SGLT2i為基礎(chǔ);合并CKD者優(yōu)先使用SGLT2i,血糖控制不佳或需減重時(shí)可聯(lián)合GLP-1RA;合并ASCVD且需減重的患者,GLP-1RA更具優(yōu)勢(shì)。這一推薦避免了“一刀切”的用藥模式,貼合臨床個(gè)體化需求。
安全性與長(zhǎng)期管理:筑牢臨床用藥底線(xiàn),兼顧療效與依從性
2026《ADA指南》在強(qiáng)化GLP-1RA臨床應(yīng)用推薦的同時(shí),也重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)了其安全性監(jiān)測(cè)與長(zhǎng)期管理的重要性,結(jié)合不同人群特點(diǎn)給出針對(duì)性建議,助力醫(yī)生最大化藥物獲益、最小化不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。
在用藥監(jiān)測(cè)方面,2026《ADA指南》明確了規(guī)范化流程:GLP-1RA啟動(dòng)后前3個(gè)月,至少每月評(píng)估1次有效性與安全性;3個(gè)月后調(diào)整為每季度1次。有效性評(píng)估核心為體重、HbA1c,合并并發(fā)癥者需同步監(jiān)測(cè)相關(guān)指標(biāo);安全性評(píng)估重點(diǎn)為低血糖、胃腸道反應(yīng)、肝腎功能,特殊人群需專(zhuān)項(xiàng)監(jiān)測(cè)(如T1D患者監(jiān)測(cè)酮體)。指南特別指出,用藥3個(gè)月體重降幅>5%且耐受性良好者建議長(zhǎng)期維持;降幅<5%者需綜合評(píng)估,必要時(shí)調(diào)整治療方案,避免治療惰性。
在不良反應(yīng)處理方面,指南給出明確指引:胃腸道反應(yīng)是初期最常見(jiàn)不良反應(yīng),多為輕中度且自限,可通過(guò)緩慢滴定、與食物同服減輕,癥狀加重時(shí)需減量或換藥;GLP-1RA單藥低血糖風(fēng)險(xiǎn)低,與胰島素等聯(lián)用時(shí)風(fēng)險(xiǎn)升高,需調(diào)整聯(lián)用藥物劑量,指導(dǎo)患者監(jiān)測(cè)血糖、隨身攜帶急救糖;T1D患者需警惕酮癥酸中毒,定期監(jiān)測(cè)酮體,出現(xiàn)相關(guān)癥狀立即停藥就醫(yī);與SGLT2i聯(lián)用時(shí),需關(guān)注不良反應(yīng)疊加風(fēng)險(xiǎn),加強(qiáng)患者教育。
在特殊人群安全管理方面,指南給出針對(duì)性建議:老年患者需評(píng)估肝腎功能、認(rèn)知狀態(tài)等,優(yōu)先選擇耐受性好、劑量調(diào)整靈活的藥物,監(jiān)測(cè)容量狀態(tài);腎功能不全患者中,GLP-1RA相對(duì)安全,需根據(jù)eGFR調(diào)整劑量,終末期腎病患者需加強(qiáng)監(jiān)測(cè);妊娠期及哺乳期患者不推薦使用,需更換為胰島素;有生育能力且未規(guī)范避孕者,需避免使用可能影響胎兒的藥物。
此外,2026《ADA指南》強(qiáng)調(diào)患者教育與多學(xué)科協(xié)作的重要性:T1D合并肥胖患者需通過(guò)多學(xué)科協(xié)作制定個(gè)體化方案,指導(dǎo)其掌握胰島素調(diào)整、酮體監(jiān)測(cè)等知識(shí);所有使用GLP-1RA的患者,需接受營(yíng)養(yǎng)與運(yùn)動(dòng)指導(dǎo),強(qiáng)化體重管理效果,提升用藥依從性,同時(shí)盡量減少使用促進(jìn)體重增加的藥物。
小結(jié)
2026《ADA指南》對(duì)GLP-1RA的推薦意見(jiàn),圍繞“適用人群拓展、臨床應(yīng)用精細(xì)化、安全管理規(guī)范化”三大核心維度實(shí)現(xiàn)重要更新。指南首次將GLP-1RA應(yīng)用拓展至T1D合并肥胖人群,填補(bǔ)治療空白;在T2D人群中,細(xì)化了其在HF、MASH等復(fù)雜場(chǎng)景的適用邏輯,明確劑量滴定、聯(lián)合治療策略及安全監(jiān)測(cè)方案,貼合臨床實(shí)操。
對(duì)于臨床醫(yī)生而言,需結(jié)合患者具體情況制定個(gè)體化方案,既要讓符合條件的患者獲得充分獲益,也要堅(jiān)守安全底線(xiàn),做好不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)與處理。同時(shí),加強(qiáng)多學(xué)科協(xié)作與患者教育,最大化GLP-1RA的綜合獲益。
本次指南更新體現(xiàn)了“以患者為中心”的循證醫(yī)學(xué)理念,反映了糖尿病診療從“單純降糖”向“綜合代謝管理”的發(fā)展趨勢(shì)。未來(lái),隨著循證證據(jù)的積累,GLP-1RA的臨床應(yīng)用將進(jìn)一步拓展,期待各位同仁將指南更新轉(zhuǎn)化為臨床實(shí)踐,為患者提供更優(yōu)質(zhì)、規(guī)范的診療服務(wù)。
專(zhuān)家簡(jiǎn)介
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李鈳 主任醫(yī)師
醫(yī)學(xué)博士,教授,碩士生導(dǎo)師
重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院 內(nèi)分泌代謝病科副主任
哈佛醫(yī)學(xué)院訪(fǎng)問(wèn)學(xué)者
重慶市中青年醫(yī)學(xué)高端人才
重慶市學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人后備人選
中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)全國(guó)青年委員
重慶市醫(yī)師協(xié)會(huì)內(nèi)分泌代謝科醫(yī)師分會(huì) 副會(huì)長(zhǎng)
重慶市醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì) 委員兼秘書(shū)
重慶市醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì) 甲狀腺學(xué)組 組長(zhǎng)
重慶市醫(yī)師協(xié)會(huì)內(nèi)分泌代謝科醫(yī)師分會(huì) 生殖內(nèi)分泌學(xué)組 組長(zhǎng)
主持國(guó)家和重慶市科研課題5項(xiàng),發(fā)表論文40余篇
參考文獻(xiàn):
American Diabetes Association Professional Practice Committee for Diabetes. Diabetes Care. 2026; 49(Suppl. 1): S1-S371.
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