治療MASH，司美格魯肽獲EMA推薦上市；創新GLP-1受體激動劑公布積極3期臨床進展…… | TIDES周報

近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）領域迎來系列進展。歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會（CHMP）建議有條件批準司美格魯肽用于治療伴有肝纖維化的非肝硬化性代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）。先為達生物公布了埃諾格魯肽注射液單藥治療2型糖尿病的積極3期臨床研究結果，高劑量組患者中有80.3%的人實現了糖化血紅蛋白（HbA1c）<7.0%的控糖目標。本文其中部分重要進展做簡單介紹，僅供讀者參閱。

司美格魯肽：獲EMA推薦治療MASH

EMA宣布，CHMP給出積極意見，建議授予諾和諾德（Novo Nordisk）旗下Kayshild（semaglutide，司美格魯肽）有條件上市許可，用于治療伴肝纖維化的非肝硬化性MASH。目前，歐盟已批準多款胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑用于治療糖尿病和體重管理。根據新聞稿，Kayshild有望成為獲EMA批準用于MASH適應癥的首款GLP-1藥物。

司美格魯肽是一種GLP-1受體激動劑，它能夠刺激胰島素的生成，并抑制胰高血糖素分泌，降低食欲和食物攝入量。司美格魯肽最初作為2型糖尿病的治療藥物獲批上市（商品名：Ozempic），鑒于其在減重方面的顯著效果，2021年6月FDA批準其用于治療普通肥胖患者（商品名：Wegovy），它是自2014年以來美國FDA批準的首款用于控制普通肥胖癥或超重的新藥。2025年8月，美國FDA加速批準Wegovy用于聯合低熱量飲食和增加體力活動，治療伴有中度至重度肝纖維化（2期或3期）的非肝硬化型MASH成人患者。

埃諾格魯肽注射液：公布3期臨床試驗數據

先為達生物宣布，其研發的埃諾格魯肽注射液單藥治療2型糖尿病的3期臨床研究EECOH-1，成功登上學術期刊

Nature Communications

EECOH-1研究在飲食運動干預后血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者中進行。研究結果表明，cAMP偏向型GLP-1受體激動劑埃諾格魯肽注射液可以顯著降低血糖，同時展示出降低體重、改善代謝指標等綜合獲益。具體而言，治療24周后，埃諾格魯肽注射液0.6 mg、1.2 mg組HbA1c降幅，均顯著高于安慰劑組，其中1.2 mg組降幅達2.43個百分點。埃諾格魯肽0.6 mg、1.2 mg組HbA1c<7.0個%、HbA1c≤6.5%的達標患者比例顯著高于安慰劑組，其中1.2 mg組HbA1c<7.0%的達標比例高達80.3%。此外，該藥的療效可穩定持續至52周。安全性方面，埃諾格魯肽注射液的整體安全性和耐受性良好。

CT-388：公布2期臨床試驗數據

羅氏（Roche）公布了臨床2期試驗CT388-103的積極。該研究旨在評估其在研的每周一次皮下注射雙重GLP-1/葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）受體激動劑CT-388在肥胖患者中的療效與安全性。CT-388擬用于治療肥胖、2型糖尿病及其他與肥胖相關的合并癥。該藥物通過選擇性靶向并激活GLP-1和GIP受體，整合營養信號以調控能量穩態，從而減少食欲并調節血糖。CT-388在設計上可強效激活GLP-1和GIP受體，但在兩個受體上均幾乎不招募β-arrestin。這種偏向性信號傳導可顯著減少受體內吞及隨后的脫敏，預計將帶來更持久的藥理活性。

此次公布的結果顯示，48周時，接受CT-388治療的肥胖或超重患者，實現了22.5%的安慰劑校正體重下降，且未出現體重下降平臺期。目前，CT-388還在另一項2期臨床研究CT388-104中接受評估，以進一步考察其在肥胖或超重且合并2型糖尿病（T2D）受試者中的療效和安全性。此外，CT-388用于治療肥胖的3期臨床試驗項目（Enith1和Enith2）預計將于本季度啟動。

阿斯利康與石藥集團達成合作

阿斯利康（AstraZeneca）宣布與石藥集團達成新的戰略合作協議，旨在推進覆蓋肥胖癥與2型糖尿病的8項下一代療法研發計劃。根據協議，雙方將率先推動其中4個項目，這些項目將結合石藥集團先進的AI驅動肽類藥物發現平臺，以及其專有的LiquidGel每月一次給藥平臺技術。阿斯利康將獲得石藥集團每月一次注射型體重管理產品組合在中國以外地區的獨家全球權益，該組合包括一款即將進入1期臨床試驗的長效GLP-1R/GIPR激動劑SYH2082，以及3項具有不同作用機制的臨床前項目，旨在為肥胖及相關體重疾病人群帶來更持久的治療獲益。

根據協議，阿斯利康將就8個項目及相關AI分子設計能力與LiquidGel平臺技術，向石藥集團支付12億美元的預付款，并為全部項目提供最高可達35億美元的開發及監管里程碑付款。此外，石藥集團還將有資格獲得后續商業化與銷售里程碑等款項。石藥集團將負責推動4個既定項目及新增4個項目直至完成1期臨床；在1期試驗成功完成后，阿斯利康將負責中國以外地區的進一步開發與商業化。

參考資料：

[1] [Ad hoc announcement pursuant to Art. 53 LR] Roche announces positive Phase II results for its dual GLP-1/GIP receptor agonist CT-388 in people living with obesity. Retrieved January 27, 2026 from https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2026-01-27

[2] 《自然-通訊》發表埃諾格魯肽注射液Ⅲ期EECOH-1研究結果. Retrieved January 30, 2026 from https://www.prnasia.com/story/520559-1.shtml

[3] 中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網. Retrieved January 30, 2026 from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[4] 弼領生物完成超2億元B輪融資，加速納米偶聯藥物全球研發進程. Retrieved January 30, 2026 from https://www.vbdata.cn/1519060359

[5] Argo Biopharma Announces First Patient Dosed in Phase 2b Trial of siRNA Therapeutic BW-20829 in Patients with Elevated Lp(a). Retrieved January 30, 2026 from https://www.prnewswire.com/news-releases/argo-biopharma-announces-first-patient-dosed-in-phase-2b-trial-of-sirna-therapeutic-bw-20829-in-patients-with-elevated-lpa-302669577.html

[6] AstraZeneca enhances its weight management portfolio through collaboration agreement with CSPC Pharmaceuticals. Retrieved January 30, 2026 from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2026/astrazeneca-agrees-obesity-and-t2d-deal-with-cspc.html

[7] Meeting highlights from the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) 26-29 January 2026. Retrieved January 30, 2026 from https://www.ema.europa.eu/en/news/meeting-highlights-committee-medicinal-products-human-use-chmp-26-29-january-2026

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