自體化學(xué)誘導(dǎo)干細(xì)胞胰島移植，讓1型糖尿病擺脫外源胰島素

在絕大多數(shù)1型糖尿病患者的人生規(guī)劃里，胰島素幾乎是一個無法被移除的前提條件。它像空氣一樣重要，卻又時時提醒著疾病的存在。哪怕有再先進的胰島素泵、再精密的血糖監(jiān)測系統(tǒng)，身體真正缺失的那套“自動調(diào)節(jié)機制”，始終無法被替代。

也正因為如此，醫(yī)學(xué)界長期形成了一種近乎默認(rèn)的共識：1型糖尿病只能被“管理”，而無法被“修復(fù)”。

但如果問題并不在于“補得夠不夠”，而在于身體是否還有機會重新?lián)碛蟹置谝葝u素的能力呢？如果胰島β細(xì)胞不是來自供體，而是來自患者自己；如果它們被安放在一個更安全、更可控的位置，重新參與血糖調(diào)節(jié)——結(jié)局會不會不一樣？這個看似激進的問題，最近第一次在現(xiàn)實中得到了正面回應(yīng)。

01.為什么“用自己的細(xì)胞”，意義遠(yuǎn)不止安全

過去幾十年里，胰島移植并非沒有成功案例。問題在于，這些成功往往伴隨著代價：供體稀缺、免疫排斥、終身免疫抑制……治療的盡頭，常常是另一種長期負(fù)擔(dān)。真正的轉(zhuǎn)折點，來自“自體”兩個字。

▲圖形摘要

化學(xué)誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的價值，并不只是“換了一種技術(shù)路線”，而是改變了細(xì)胞的身份屬性。當(dāng)胰島樣細(xì)胞來自患者自身，它們不再需要不斷向免疫系統(tǒng)“證明自己無害”。這種身份上的一致性，讓長期穩(wěn)定工作第一次變得現(xiàn)實。

更重要的是，這些細(xì)胞并不是停留在實驗室意義上的“胰島樣”，而是在體內(nèi)逐漸成熟，開始對血糖變化作出真實反應(yīng)。它們不只是存在，而是在參與調(diào)節(jié)。從這個角度看，這一步并不是在“治療糖尿病”，而是在嘗試恢復(fù)一項本該存在的生理功能。

02.一個被忽視卻至關(guān)重要的問題：把胰島放在哪里

細(xì)胞解決了“是誰”的問題，位置解決的，則是“能不能長期用”的問題。傳統(tǒng)胰島移植多選擇肝臟路徑，這在技術(shù)上并非錯誤，但在臨床實踐中始終存在難以回避的局限：環(huán)境復(fù)雜、炎癥反應(yīng)強烈、后續(xù)幾乎無法直接觀察移植物狀態(tài)。

▲化學(xué)誘導(dǎo)的自身多能干細(xì)胞衍生胰島移植，用于1型糖尿病。

相比之下，腹直肌前鞘下這個位置顯得異常“低調(diào)”，卻恰恰符合臨床最樸素的需求——穩(wěn)定、清晰、可控。在這里，移植的胰島細(xì)胞遠(yuǎn)離高應(yīng)激環(huán)境，可以被影像手段持續(xù)追蹤；醫(yī)生能夠知道它們是否存活、是否生長、是否在發(fā)揮功能。這種“看得見”，對細(xì)胞治療來說，意義不亞于技術(shù)本身。

也正因為如此，這個位置不只是一個“新選擇”，而是一種更接近臨床現(xiàn)實的解決方案。

03.真正值得被記住的，是血糖曲線的變化

判斷一次治療是否真正改變了疾病狀態(tài)，看一句“停用胰島素”遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。真正有說服力的，是長期、連續(xù)的血糖表現(xiàn)。

▲S1患者CiPSC胰島的特征描述，與圖1相關(guān)。

在移植完成后的幾個月里，患者逐步減少并最終停止了外源胰島素使用。更關(guān)鍵的是，連續(xù)血糖監(jiān)測顯示，血糖大部分時間穩(wěn)定在目標(biāo)范圍之內(nèi)，這種穩(wěn)定并非偶發(fā)，而是持續(xù)存在。糖化血紅蛋白的變化同樣耐人尋味。它反映的是數(shù)月尺度上的平均血糖水平，而結(jié)果顯示，數(shù)值已經(jīng)接近非糖尿病人群。

這些指標(biāo)共同指向一個事實：體內(nèi)出現(xiàn)了一套新的、可持續(xù)運行的調(diào)節(jié)系統(tǒng)。它不需要患者不斷“手動干預(yù)”，而是像健康人體那樣，在后臺默默工作。

04.當(dāng)治療不再只是“補償”，故事才剛剛開始

這并不是一個可以被簡單概括為“治愈”的故事。它更像是一道被撬開的門縫，讓人第一次看到：1型糖尿病或許不必永遠(yuǎn)停留在被動應(yīng)對的階段。

當(dāng)醫(yī)學(xué)開始嘗試讓身體重新?lián)碛惺サ哪芰Γ皇怯肋h(yuǎn)替它承擔(dān)責(zé)任，治療的邏輯本身就發(fā)生了變化。自體干細(xì)胞、功能性胰島、可控移植位點——這些關(guān)鍵詞背后，其實只有一個核心方向：讓疾病管理，逐步回到生理本身。

也許距離普遍應(yīng)用還有時間，但至少現(xiàn)在，人們已經(jīng)知道，那條路并非不存在。

參考文獻：Transplantation of chemically induced pluripotent stem-cell-derived islets under abdominal anterior rectus sheath in a type 1 diabetes patient，Shusen Wang， Yuanyuan Du， Boya Zhang，Shuang Wang? Hongkui Deng， hongkui，Zhongyang Shen zhongyangshen，Show more······；DOI: 10.1016/j.cell.2024.09.004