或與他汀無關(guān)！6年新研究：低密度脂蛋白越低，糖尿病風(fēng)險(xiǎn)越高！

一直以來，他汀類藥物會導(dǎo)致血糖升高，加大新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)是他汀用藥過程中，需要關(guān)注的一個重要副作用之一。

一項(xiàng)近日發(fā)表學(xué)術(shù)期刊《心血管糖尿病學(xué)》上的大型縱向研究，卻顛覆了這一認(rèn)知，該研究通過對超過1.3萬人的數(shù)據(jù)進(jìn)行為期6年的隨訪后，分析結(jié)果顯示，低密度脂蛋白膽固醇水平越低，新發(fā)糖尿病的發(fā)病率越高！而這種關(guān)聯(lián)性，或許與是否服用他汀類藥物無關(guān)。

該研究通過對一個大型健康數(shù)據(jù)庫超過20萬名成年人進(jìn)行篩選分析，最終納入了13674名年齡在19歲到90歲之間的成年人，這些參與者在納入研究中，均未患2型糖尿病（糖化血紅蛋白小于6.5%）。

所有參與者的平均年齡為62歲，其中58%為男性，其中有52%的人接受了他汀藥物治療。接受他汀藥物治療的人群平均年齡為70歲，而未接受他汀治療的參與者平均年齡為54歲。

在長達(dá)71.6個月的隨訪期間，共有1819名參與者患上了糖尿病。

研究通過對參與者的低密度脂蛋白膽固醇水平進(jìn)行分層分析后發(fā)現(xiàn)，低密度脂蛋白膽固醇每升高10mg/dL(相當(dāng)于0.26mmol/L)，參與者糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)就會降低10%。

研究者將參與者的低密度脂蛋白水平分為小于2.1mmol/L，2.1到2.6mmol/L，2.6到3.4mmol/L，和大于3.4mmol/L四組，其新發(fā)糖尿病發(fā)病率分別為每1000人27.6人，17.4人，13.5人和8.4人。也就是說，低密度脂蛋白水平最低的分組，糖尿病的發(fā)病率最高，隨著低密度脂蛋白膽固醇水平的升高，糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)出現(xiàn)了顯著下降。

需要注意的是，這種低密度脂蛋白降低，糖尿病發(fā)病率升高的現(xiàn)象，并不僅僅出現(xiàn)在他汀類藥物用藥組，對于未使用他汀藥物治療的人群中，同樣存在這樣的問題，因此，研究者認(rèn)為，低密度脂蛋白水平低與糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)之間存在明確的負(fù)相關(guān)性。

在他汀類藥物的影響方面，只有低密度脂蛋白超過3.4mmol/L的最高血脂水平分組，相比未服用他汀類藥物的同組別人群，糖尿病的發(fā)病率出現(xiàn)了顯著升高，升高了1.68倍。

對于其他更低血脂分層的人群中，使用他汀類藥物的參與者，其糖尿病發(fā)病率相比未使用他汀類藥物的人群，并未出現(xiàn)顯著變化。

也就是說，對于低密度脂蛋白膽固醇低于3.4mmol/L的人群來說，其糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的增加，主要來自于低密度脂蛋白水平的降低，而與是否使用他汀類藥物治療無關(guān)。

他汀類藥物降低低密度脂蛋白膽固醇水平，與天生的未服用他汀，本身就處于較低低密度脂蛋白水平的人群來說，其糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的增加幅度類似，但對于低密度脂蛋白高于3.4mmol/L的人群來說，接受他汀藥物治療，則顯著增加了糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

在調(diào)整了年齡，性別，體重指數(shù)，血糖，肌酐和高血壓后的分析中，這種高水平低密度脂蛋白的人群，使用他汀類藥物，糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加了2.45倍！遠(yuǎn)高于服用他汀，但低密度脂蛋白膽固醇水平較低的人群。

該研究給正在服用他汀類藥物的啟示在于，他汀類藥物降低低密度脂蛋白膽固醇水平，這個過程本身可能就會加大血糖升高，增加新發(fā)糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)，而低密度脂蛋白水平越低，新發(fā)糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)就越高。

但在心血管疾病預(yù)防過程中，低密度脂蛋白的嚴(yán)格控制，又是非常必要的，因此，雖然研究表明低密度脂蛋白降低與糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加之間存在密切關(guān)聯(lián)性，還是不應(yīng)因?yàn)檫@種關(guān)聯(lián)性而放棄降脂藥物治療，畢竟血糖升高多數(shù)情況下是可控的，而心血管疾病預(yù)防帶來的獲益，才是更重要的。

需要注意的是，對于一些服用他汀類藥物，但血脂仍然控制不佳，血脂仍然在3.4mmol/L以上的朋友，反而要更注意血糖升高的風(fēng)險(xiǎn)，此次的研究結(jié)果也表明，對于使用他汀，血脂仍然處于較高水平的這部分患者來說，糖尿病發(fā)病率最高，而且明顯與藥物治療相關(guān)性更強(qiáng)。

如果我們換個角度去思考問題，既然不管是否使用他汀，低密度脂蛋白膽固醇水平較低都與新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)更高有關(guān)。

降低低密度脂蛋白膽固醇水平，對于心血管疾病一級預(yù)防、二級預(yù)防的朋友們來說，又是最重要的控制靶點(diǎn)之一。

服用他汀降脂能夠帶來明確的獲益，但在相同血脂水平下，升高糖尿病風(fēng)險(xiǎn)又不會因服用他汀而升高。

這是不是更能夠打消我們服用他汀帶來血糖升高的顧慮，對于需要控制血脂，預(yù)防心血管風(fēng)險(xiǎn)的人群來說，更應(yīng)該好好的用好他汀呢？

參考文獻(xiàn)：

• Lembo, M., Trimarco, V., Pacella, D. et al. A six-year longitudinal study identifies a statin-independent association between low LDL-cholesterol and risk of type 2 diabetes. Cardiovasc Diabetol 24, 429 (2025).