世界淋巴瘤日 | 復發(fā)難治外周 T 細胞淋巴瘤：朱駿教授聊 TBI+rATG 方案

在 “高博醫(yī)學論壇 —— 第五屆上海自體造血干細胞移植臨床應用研討會暨自體造血干細胞移植臨床應用培訓班” 上，T細胞淋巴瘤康復病友KOL果果和高博上海閘新醫(yī)院朱駿教授，一起聊了聊復發(fā)難治外周 T 細胞淋巴瘤（簡稱 PTCL）的治療。面對化療耐藥、病情進展的困境，PTCL 病友總擔心生存期的問題。而“TBI+rATG” 方案帶來轉(zhuǎn)機，數(shù)據(jù)顯示，超 60% 患者借此有望實現(xiàn)長期生存。這個方案為什么有效？治療中又如何應對感染、排異風險？今天我們梳理朱駿教授的分享，為病友們答疑解惑。

果果：

對很多復發(fā)難治，甚至移植前病情還在進展的外周T細胞淋巴瘤患者，以前大家都覺得生存希望特別小。高博閘新醫(yī)院的“TBI+ATG”預處理方案，能讓這些身處“絕境”的患者有超過60%的長期生存機會。想請教您，為什么這個方案能做到這一點？

朱駿教授：

首先來說，外周T細胞淋巴瘤（PTCL）是一類預后較差的惡性腫瘤，尤其是到了 “復發(fā)難治” 的階段，傳統(tǒng)治療方案往往效果有限。我們高博上海閘新醫(yī)院采用的TBI聯(lián)合rATG預處理方案，是靠兩種治療手段互相配合、一起發(fā)力，才幫患者找到新的方向：

第一部分是全身放療（TBI），它不是化療藥，卻能做兩件關(guān)鍵的事：一是能把全身各處的癌細胞盡量清干凈，就連化療藥很難到的地方，像中樞神經(jīng)系統(tǒng)、睪丸里的癌細胞，它也能照顧到；二是它能把患者骨髓里原來的造血細胞 “清空”，給后面要移植的供者干細胞騰出地方，讓新細胞能順利在身體里“安家”。

另一部分是兔抗胸腺細胞免疫球蛋白（rATG），它的作用更有針對性：一方面能抑制T細胞功能，有效減少移植后免疫反應，預防移植物抗宿主病（GVHD）的發(fā)生；另一方面，它還能對T細胞淋巴瘤細胞具有直接殺傷和誘導凋亡作用，特別是化療耐藥的患者，效果更明顯。醫(yī)生在臨床應用的時候，還會根據(jù)患者情況提高rATG的劑量，讓抗腫瘤效應增強。

因此，TBI+rATG聯(lián)合預處理方案能夠顯著提高移植后的完全緩解（CR）率，并延長患者的生存期。

不過，光靠這兩種治療還不夠，想實現(xiàn)長期生存，移植后的管理也很關(guān)鍵。移植之后，我們會盡早減少或者停用免疫抑制劑，這樣能激活新移植進來的干細胞的抗腫瘤效應（GVT），有效地控制潛在的腫瘤殘留，降低復發(fā)風險。同時，我們還會密切監(jiān)測移植后感染、GVHD等并發(fā)癥，一旦發(fā)現(xiàn)苗頭就及時處理，幫患者的免疫系統(tǒng)慢慢恢復過來。

簡單說就是，TBI+rATG 預處理方案先把腫瘤細胞打下去、給新干細胞鋪路，而移植后再通過細致免疫管理和并發(fā)癥及時干預，使這種優(yōu)勢得以延續(xù)，讓部分患者獲得了長期生存的機會。

果果：高博上海閘新醫(yī)院在使用這套方案時，是怎么保障患者盡量安全地度過治療期，獲得長期生存的？

朱駿教授：

很多患者和家屬都會擔心：既然方案效果強，會不會風險也高？萬一出現(xiàn)感染、排異怎么辦？這些風險確實是我們在治療時最關(guān)注的，而且已經(jīng)有了一套辦法來保障：

首先是感染防控。TBI 和 rATG 一起用的時候，患者的免疫系統(tǒng)會變得比較弱，很容易被細菌、病毒、真菌盯上。所以我們會從幾方面做好防護：移植前，會先檢查患者身體里有沒有藏著的感染源，比如有沒有潛伏的病毒、細菌，提前把這些問題控制好；移植后，會常規(guī)用一些預防感染的藥，不管是細菌、病毒還是真菌，都盡量擋住；住院期間，做好隔離，減少患者跟其他可能帶病菌的人接觸，避免交叉感染。同時，醫(yī)生會密切監(jiān)測感染指標，做到早發(fā)現(xiàn)、早干預。

其次是個體化免疫抑制治療。我們并不盲目使用高劑量的免疫抑制藥物，而是根據(jù)患者的免疫重建情況、GVHD發(fā)生情況及疾病復發(fā)風險進行動態(tài)調(diào)整。通過精準、個性化的管理，在控制排斥反應和減少復發(fā)風險之間找到一個平衡點，盡可能降低不良反應的發(fā)生率，確保患者能順利度過治療期。

另外，長期隨訪也很重要。我們會在移植后一直對患者進行詳細隨訪：看看免疫功能恢復得好不好，有沒有感染、GVHD發(fā)生的苗頭，腫瘤細胞有沒有復發(fā)的跡象。一旦發(fā)現(xiàn)問題，馬上調(diào)整治療方案。這種全程、動態(tài)的管理，保障了治療的安全性，確保患者能夠獲得長期的無病生存。

對復發(fā)難治的 PTCL 患者來說，雖然治療過程可能會有擔心，但現(xiàn)在有了 TBI+rATG 這樣的方案，還有醫(yī)生團隊在安全上做的各種保障，不用太灰心。只要跟著醫(yī)生好好配合，認真做好每一步治療和復查，還是有希望長期好好生活的。

專家介紹

朱駿 教授

高博上海閘新醫(yī)院/上海力泉醫(yī)院

主任醫(yī)師，高博上海閘新醫(yī)院/上海力泉醫(yī)院醫(yī)療總監(jiān)

上海市醫(yī)學會血液學專科分會委員，上海市醫(yī)學會感染與化療專科分會委員，中國醫(yī)院協(xié)會血液學機構(gòu)分會委，中國醫(yī)藥教育協(xié)會感染疾病專業(yè)委員會委員，中國老年醫(yī)學會血液學分會委員，上海社會醫(yī)療機構(gòu)協(xié)會腫瘤學分會委員及血液腫瘤多學科專委會常委，BLOOD中文版青年編委。曾就職于第一人民醫(yī)院血液科，擁有20余年專業(yè)血液病診治診療經(jīng)驗。主攻方向是造血干細胞移植治療難治性血液病及中性粒細胞缺乏患者感染的防治。在Clinical Infectious Diseases, Science Advances, Cancer Management and Research, Frontiers inMedcine、中華血液學雜志、中國感染與化療雜志、臨床血液學雜志等權(quán)威國內(nèi)外期刊第一作者發(fā)表論文。

擅長:各類血液病的診斷和治療，造血干細胞移植后患者的管理，異基因造血干細胞移植拯救性治療外周T細胞淋巴瘤。

內(nèi)容 | 行仔

排版 | 笑笑

審核｜朱駿、方玥立、賈冬雪