減脂增肌奏響ADA大會，下一波出海熱潮啟動

ASCO大會的熱潮尚未遠去，醫藥行業另一個重磅會議——ADA大會即將召開。2025年6月20日-23日，第85屆美國糖尿病協會科學會議（ADA）將在美國芝加哥召開，ADA會議是全球規模最大的糖尿病會議，被視為行業風向標，展示前沿臨床實踐與研究方向。相比糖尿病市場，減重市場則更受投資者的關注，畢竟，近年來，減重領域頻頻誕生重磅單品，Wegovy（司美格魯肽）和Zepbound（替爾泊肽）2024年分別斬獲84.5（+87.4%）和49.3億美元的收入，增長動力十分充足。

而在減重市場，減脂不減肌肉這一賽道憑借其獨特的作用機制和臨床優勢，正快速脫穎而出，成為減重賽道中一顆冉冉升起的新星。

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減脂增肌的優勢

盡管GLP-1藥物在減重上效果十分突出，但GLP-1減肥藥存在其弊端，2024年9月，LANCET發文稱司美格魯肽等GLP-1受體激動劑減去的體重中，有近25%-39%含量的肌肉。而肌肉質量下降的危害十分巨大，或與免疫力下降、感染風險上升、血糖調節不良等密切相關。

同時，司美格魯肽臉（Ozempic Face）也在歐美頻繁刷屏。由于減重導致皮膚肌肉流失，進而造成面部凹陷和面容的快速衰老。原本為“美”而生的減重藥，最終卻反噬面部容貌，頗有大相徑庭的意味。

鑒于此，減脂增肌，即減脂與增肌并重，成為了一批企業的研發方向。華創證券指出，由于存在針對老年人肌肉萎縮的抗衰需求、維持癌癥病人肌肉質量的治療需求以及大眾對于塑型的消費需求，增肌本身就有望成為和減肥媲美的巨大藍海市場。

而在本次ADA大會上，禮來、來凱醫藥、歌禮制藥等企業的減脂增肌重磅產品將閃亮登場，奏響ADA大會。

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禮來：Bimagrumab，減脂增肌的先行者

在本次ADA大會上，禮來的ActRIIA/B抗體Bimagrumab單藥或與司美格魯肽聯用的二期研究結果（BELIEVE研究）將于6月23日公布。從大會議程可以看到，關于Bimagrumab的專題研討會時長共一個半小時，包括5個主題演講、問答和小組討論，可見這一藥物的火爆關注度。

Bimagrumab是一種作用于活化素受體（activin receptors）的單克隆抗體，由Versanis Bio研發。2023年7月，禮來在以近20億美元重金收購Versanis，拿下其主要資產Bimagrumab。

在一項II 期試驗(NCT03005288) 中，75名體重指數介于28和40之間的2型糖尿病患者在48周內接受bimagrumab或安慰劑以及飲食和運動咨詢，研究結果顯示，接受Bimagrumab治療的受試者脂肪減少超過20%，而安慰劑組體重僅減少0.5%。除了促進脂肪減少外，II期試驗還表明，在研究中觀察到可使受試者瘦體重增加了3.6%，而安慰劑組瘦體重降低了0.8%。

圖：Bimagrumab 2期臨床結果

數據來源：PubMed

從這項臨床Ⅱ期研究不難發現，Bimagrumab單藥已展現出良好的減脂增肌效果。盡管Bimagrumab存在包括肌肉痙攣、腹瀉等副作用，但鑒于減脂增肌龐大的市場潛力，禮來進一步探索Bimagrumab聯合司美格魯肽或替爾泊肽的效果，有望產生1+1＞2的效果。此次ADA大會將是Bimagrumab一次重要的試金石，聯合司美格魯肽療效和安全性結果幾何，想必是全球醫藥人關注的焦點。

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來凱醫藥：LAE102，站在巨人的肩膀上

來凱醫藥將于6月22日公布ActRIIA抗體LAE102人體研究數據。LAE102此次ADA大會數據能否青出于藍而勝于藍，且拭目以待。

LAE102為一款高度選擇性的ActRIIA特異性單克隆抗體。盡管均靶向活化素受體，但與Bimagrumab不同，Bimagrumab是一種具有更強結合偏好ActRIIB的“雙重”ActRIIA/IIB抑制劑，而LAE102為一款高度選擇性的ActRIIA特異性單克隆抗體。在動物模型中，來凱醫藥發現，與司美格魯肽聯合應用時，抑制ActRIIA在促進脂肪減少方面的效果明顯優于抑制ActRIIB，因此LAE102較Bimagrumab在減脂增肌上更有潛力。

圖：抑制ActRIIA在促進脂肪減少方面的效果明顯優于抑制ActRIIB

數據來源：來凱醫藥

在一期SAD研究中，64名平均BMI 23.2 kg/m2的健康人受試者接受LAE102的治療，研究結果顯示，所有受試者對LAE102的單劑量給藥均良好耐受，未報告嚴重不良事件，也未發生因不良事件而中止研究。未觀察到明顯的胃腸道不良事件，無腹瀉。觀察到強烈的PK/PD相關性，表明低劑量時即有強有力的靶點抑制。皮下給藥方式被選定用于之后的多劑量遞增（MAD）研究，共計招募60名超重/肥胖受試者。

圖：LAE102臨床一期SAD 研究試驗設計

數據來源：來凱醫藥

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歌禮制藥：ASC47，深耕THR-β靶點

歌禮制藥將于2025年6月23日公布ASC47聯合司美格魯肽對比司美格魯肽單藥療法在臨床前模型中顯示出優越的減重效果，其減脂增肌效果值得期待。

ASC47是一款由歌禮自主研發的、脂肪靶向、超長效皮下注射（SQ）的甲狀腺激素受體β（THRβ）選擇性小分子激動劑。ASC47具有獨特的差異化特性，能夠靶向脂肪，從而在脂肪組織中產生劑量依賴性的高藥物濃度。

THR-β在人體肝臟中高表達，能夠調節脂代謝，降低LDL-C、甘油三酯和致動脈粥樣硬化性脂蛋白。同時，THR-β可以通過促進脂肪酸的分解和刺激線粒體的生物發生來減少脂肪毒性并改善肝功能，進而減少肝臟脂肪。

在一項與司美格魯肽進行頭對頭比較的小鼠模型臨床前研究中，ASC47治療組小鼠總體脂量減少（-63.5%），與司美格魯肽（-39.6%）相比，具有統計學顯著性。在同一項研究中，ASC47治療組小鼠肌肉總量統計學顯著性增加（+5.8%），而司美格魯肽治療組小鼠肌肉總量減少（-9.3%）。

圖：與司美格魯肽相比，ASC47減脂增肌

數據來源：歌禮制藥宣傳資料

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減脂增肌出海潛力分析

隨著減脂增肌賽道的火熱，近年來，多款減脂增肌藥物成功授權。

2024年5月，SixPeaksBio公司完成了3000萬美元的A輪融資，阿斯利康參投，兩者還達成了戰略合作，阿斯利康將在未來兩年為SixPeaks提供高達8000萬美元的額外非稀釋性融資，以獲得SixPeaks核心管線進入臨床階段后的優先收購權。SixPeaks Bio成立于2022年，其核心管線是一款靶向ActRII的抗體，臨床前研究結果表明，單藥或聯用GLP-1RA在減脂增肌上均顯示出了BIC的潛力。

2024年6月，Supercede Therapeutics與復旦大學和華東師范大學達成一項全球權益合作。據協議，Supercede Therapeutics將獲得復旦大學和華東師范大學共同研發的處于臨床前的小分子抗腫瘤惡病質肌萎縮、肌少癥和增肌創新藥物全球開發和商業化權益。復旦大學和華東師范大學將有資格獲得最高可達近1億美元的首付款和開發、監管和商業化里程碑付款，以及未來基于全球年度銷售凈額的梯度特許權使用費。該藥物具有優異的增肌效果，有望解決腫瘤惡病質、肌少癥等肌萎縮缺乏有效治療藥物這一臨床難題，緩解GLP-1藥物治療之后去脂體重的降低。

對于來凱醫藥的LEA102，禮來是一個重要的合作伙伴。禮來與來凱醫藥的關系，既像對手，又如隊友，十分微妙。2024年11月20日，來凱醫藥宣布與禮來(Lilly)進行臨床合作。此次合作旨在加速來凱醫藥的新型ActRIIA單克隆抗體LAE102在肥胖癥領域的新型療法。禮來將負責在美國執行一項I期研究并承擔相關費用。禮來這一步棋可謂高明，既可以第一時間洞悉LEA102的臨床潛力，以便未來提早鎖定LEA102的權益，又可以準確判斷Bimagrumab與LEA102的差距和優劣，以便未來的戰略規劃。而來凱醫藥則收獲了禮來的背書，強強聯合，更有望誕生重磅炸彈。（*本次出海全程由bioSeedin團隊協助完成，點擊鏈接查看：1億美金！復旦、華東師范原研新藥出海成功 | bioSeedin柏思薈擔任獨家服務顧問）

ASC47背后的THR-β靶點則更具新引力，Madrigal Pharmaceuticals旗下的Resmetirom已于2024年3月獲FDA批準上市，用于治療代謝相關脂肪性肝炎（NASH）。瞄準NASH和減脂增肌兩大潛力市場，ASC47全球峰值有望突破百億美金。歌禮制藥聚焦代謝性疾病，在減重、NASH等領域經驗豐富，有望見證一款大藥的誕生。

SUMMARY

小結

減脂增肌賽道的競爭愈發激烈，禮來、來凱醫藥、歌禮制藥等企業在這一賽道你追我趕。在本次ADA大會上，多款產品將閃亮登場，勢必掀起減脂增肌投資和研發的熱潮。而優異數據的背后，則是潛在重磅交易的期待，龐大的減重賽道和減脂增肌的迷人概念，有望成為重磅交易誕生的溫床。