追溯“不可成藥”靶點的逆襲之路，100分鐘深度剖析最強促癌基因KRAS靶向藥研發進展丨奇點上新

*僅供醫學專業人士閱讀參考

你好，歡迎來到《2024年KRAS靶點深度盤點》。

我們規劃這檔課程最直接的原因是，KRAS這個靶點實在是太火了。從臨床研究進展來看，目前已經有兩款KRAS G12C抑制劑交出了III期研究的答卷，后續一眾KRAS G12C抑制劑的早期研究結果也在近一年紛紛出爐。KRAS G12C抑制劑領域已經出現了百舸爭流的局面。

同時，KRAS G12D抑制劑也開始小試牛刀，為這個靶點開辟更廣泛的治療領地。除此之外，泛KRAS抑制劑也紛紛走出實驗室，希望為這個領域掀開新的篇章。從藥物的類別來看，從小分子共價抑制劑、非共價抑制劑，到分子膠，再到蛋白水解靶向嵌合體等等，靶向KRAS藥物的開發集中體現了多種創新藥物開發路徑。

除了日新月異的臨床研究進展之外，吸引我們的另一個要素是：KRAS抑制劑耐人尋味的開發歷程帶來的啟發。從上世紀70年代靶點發現，到2013年實現關鍵結構研究突破，這中間40多年，KRAS都被認為是「不可成藥」靶點。而從2013年，到首款藥物獲批，以及后續幾十款藥物走出實驗室，這中間的10年可謂是急速奔跑，風馳電掣。

KRAS抑制劑的開發歷程，充滿了激情與煎熬，希望與失望。第一批走上臨床的KRAS抑制劑，在帶給我們喜悅之余，也帶來了隱憂：耐藥的發生比預想的更快，更復雜。為了應對難纏的耐藥，聯合治療、泛KRAS抑制劑紛紛入局。站在今天這個節點，靶向KRAS藥物開發的下一個十年才剛剛開始。

在摘完了那些低垂的果實之后，真正的挑戰才剛剛開始。靶向KRAS藥物的開發歷程，正是展現了抗癌藥物開發走向更高更遠所要付出的卓絕努力。

下面我們再分享本檔課程的幾點說明。

首先，在這檔課程中，我們花了較大篇幅講解了靶點和信號通路底層的作用機制。理解這些內容，可以讓你更深刻地理解后續藥物臨床開發的思路。這部分內容相對來說會比較難懂，你可能需要多花一些時間去理解。

其次，在介紹臨床研究進展時，鑒于每期的篇幅，我們選取了一些重要的藥物和相關的臨床研究，并沒有盤點所有的在研藥物。如果你已經掌握了基礎的機制和原理，解讀一款藥物的臨床研究數據，就變得很容易。

第三，本課程形式為文稿+音頻，為了方便大家收聽，所有的藥物我們盡量使用中文名。對于還沒有在國內獲批上市的藥物，目前使用的藥品中文名可能和未來獲批的中文名有差異，請大家知曉。

最后還需要申明的是，本課程僅為專業人員提供醫學資訊，不提供任何診療相關的建議。課程引用的參考文獻在文稿的結尾處，大家可以點擊文稿查看。

以上就是幾點說明。期待在這檔課程里與你相遇。